Síntese de 4-aril-4h-cromenos e aril-pirano-cumarinas e avaliação da citotoxicidade e atividade antiprotozoária

Abstract

Os compostos 4-aril-4H-cromenos foram descritos previamente como compostos que apresentaram atividade anticancer. O presente trabalho foi delineado para preparar dezoito derivados cromenos através de estratégias de reação de multicomponentes em um único passo, utilizando como solventes metanol e água. Entre os compostos preparados, sete contém um centro cromeno e onze deles possuem um esqueleto piranocumarínico. Todos estes compostos foram caracterizados através de técnicas espectrométricas de Ressonância Magnética Nuclear e Esctrometria de Massa de Alta Resolução e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Os derivados foram avaliados quanto à sua toxicicidade em linhagem de células leucêmicas sensíveis e resistentes e avaliado in vitro às atividades leishmanicida, frente a Leishmania amazonensis, e tripanocida frente a Trypanossoma cruzi, ambos na forma amastigota. Dois produtos sintetizados apresentaram citotoxicicidade promissora com valores de IC50 menores que 1 µM. Explorando mais os resultados obtidos, ambos derivados apresentaram alterações no ciclo celular de células da leucemia sensíveis. Dez destes produtos mostraram ter atividade tripanocida, enquanto apenas dois deles apresentaram atividade moderada frente a L. amazonensis. No entando, todos os derivados que apresentaram atividade antiparasitária, mostraram também uma seletividade baixa às células THP-1 utilizadas como hospedeiros.

Abstract : Inspired by the compounds previously described as anticancer compounds, the 4-aryl-4H-chromenes . This present work was designed to prepare eighteen pyran derivatives obtained mainly from multiple reagents one pote reaction. Among the prepared compounds, eleven contained a pyranocoumarin skeleton and seven a chromene core. These compounds were caracterized by techniques of spectrometry mass high resolution, ressonance magnetic nuclear and high performance liquid chromatography. The products were evaluated against two parasites namely T. cruzi and L. amazonensis amastigote and their cytotoxicity on sensitive and resistant leukemia cancer cells lines. Trypanocidal activity was obtained with ten of the synthetic products while only two of them were moderately active on L. amazonensis. Nevertheless, all the antiparasitic compounds showed their potency with a very low selectivity towards TPH-1 cells. used as host. Promising cytotoxicity was obtained with two of the derivates with IC50 values less than 1 µM. In addition, both also showed alterations on the cell cycle of the sensitive leukemia cell lines.