Efeito da estimulação do ramo auricular do nervo vago na nocicepção visceral e somática em ratos

Abstract

O nervo vago fornece uma importante rota aferente ao sistema nervoso central, entre muitas funções, suas projeções encefálicas estão envolvidas no controle nociceptivo e na percepção da dor. Além disso, ele possui ramificações para o pavilhão auricular, onde é denominado ramo auricular do nervo vago (RANV), inervando principalmente o centro da aurícula e o conduto auditivo. Embora exista crescente evidência da ação analgésica e anti-inflamatória da estimulação do RANV, seus mecanismos neurobiológicos não foram completamente elucidados. Com o objetivo de avaliar a influência da estimulação do RANV no controle nociceptivo e a participação do sistema colinérgico nesses efeitos, ratos Wistar foram submetidos ao modelo de nocicepção viscero-somática induzida por ácido acético, e somática induzida por formalina ou incisão plantar. O tratamento dos animais foi feito por acupuntura auricular, onde duas agulhas foram inseridas em regiões inervadas pelo RANV. Comparado com grupos controle, a estimulação do RANV esquerdo foi capaz de reduzir significativamente a nocicepção induzida pelo ácido acético e pela formalina, mas não foi efetiva no modelo de dor pós-operatória causada por incisão plantar. Além disto, o efeito antinociceptivo produzido pela estimulação do RANV esquerdo no modelo de nocicepção pelo ácido acético foi observado em ratos machos e fêmeas. Ademais, a vagotomia cervical do ramo esquerdo, mas não do ramo direito, reduziu significativamente o número de contorções abdominais, assim como o efeito antinociceptivo induzido pela estimulação do RANV esquerdo no modelo do ácido acético. O uso de atropina, antagonista muscarínico não seletivo, e de mecamilamina, antagonista nicotínico a2ß3 seletivo, também reduziu a ação antinociceptiva da estimulação do RANV esquerdo no mesmo modelo. Esses dados mostram que a antinocicepção promovida pela estimulação RANV esquerdo ocorre de forma independente do sexo, assim como seu efeito depende da ativação do nervo vago e de receptores colinérgicos muscarínicos e nicotínicos. Tais achados fornecem evidências neurobiológicas que fundamentam o efeito antinociceptivo do RANV na dor viscero-somática e somática em ratos.

Abstract: The vagus nerve (VN) operates as an important afferent pathway to the central nervous system, as its encephalic projections are involved in nociceptive control and pain perception, among other functions. In addition, the VN branches to the auricle via the auricular branch of the vagus nerve (ABVN), mainly innervating the inner portion of the outer ear and the auditory canal. Although there is increasing evidence of the analgesic and anti-inflammatory action of ABVN stimulation, its neurobiological mechanisms have not been fully elucidated. In order to evaluate the influence of ABVN stimulation on nociceptive control and investigate the participation of the cholinergic system on these effects, Wistar rats were submitted to viscerosomatic and somatic nociception models induced by acetic acid and formalin or plantar incision, respectively. The animals were subsequently submitted to an unilateral auricular acupuncture treatment, consisting in the insertion of two needles in regions innervated by ABVN on the left or right ear In comparison to control groups, left-sided ABVN stimulation was able to reduce significantly nociception induced by acetic acid and formalin, but was not effective in the postoperative pain model caused by plantar incision. Moreover, this study concluded that the antinociceptive effect produced by the stimulation of the left ABVN in the acetic acid nociception model wasobserved in male and female rats, which was not observed on other models. Furthermore, cervical vagotomy of the left branch, but not the right branch, significantly reduced the number of abdominal constriction, as well as the antinociceptive effect induced by the stimulation of the left ventricle in the acetic acid model. The use of atropine, a non-selective muscarinic antagonist, and mecamylamine, a selective a2ß3 nicotinic antagonist, also reduced the antinociceptive action of left ABVN stimulation in the same model. These results show that the antinociception promoted by the left ABVN stimulation is not sex dependent, as its effect depends on the activation of the vagus nerve and muscarinic and nicotinic cholinergic receptors. These findings provide neurobiological evidence supporting the antinociceptive effect of ABVN on viscero-somatic and somatic pain in rats.