Efeitos da atividade física sobre o comportamento tipo-doentio e ativação cortical do inflamassoma NLRP3 induzido por lipopolissacarídeo em camundongos

Abstract

INTRODUÇÃO: A resposta inflamatória persistente acarreta danos celulares no sistema nervoso central. A neuroinflamação, por sua vez, desencadeia um comportamento tipo-doentio, caracterizado pela anedonia, isolamento social e prejuízo no comportamento alimentar. Entre as citocinas pró-inflamatórias mais estudadas está a IL-1ß que necessita ser clivada pelo complexo inflamassoma NLRP3 para se tornar ativa. Em contrapartida, a atividade física possui efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes contribuindo para funções neuronais normais. OBJETIVOS: Analisar o efeito de seis semanas de atividade física em rodas de correr sobre o comportamento tipo-doentio e ativação cortical do inflamassoma NLRP3 pelo lipopolissacarídeo (LPS). MÉTODOS: 135 camundongos suíços machos, 8-9 semanas de idade, massa corporal 47,1±0,7 gramas, foram divididos em grupo atividade física [(RC) roda de corrida livre] e grupo sedentário [(SED) roda de corrida bloqueada]. Após seis semanas, metade dos animais recebeu lipopolissacarídeo (0,33 mg/kg, via intraperitoneal) para indução de neuroinflamação, enquanto a outra metade dos animais recebeu salina [(SAL) NaCl 0,9%, 10 mL/kg via intraperitoneal] para controle. Quatro horas após as administrações foram realizados o teste do campo aberto e interação social. O conteúdo proteico de NLRP3 no córtex pré-frontal dos animais foi analisado por Western blot. RESULTADOS: A atividade física protegeu contra o comportamento tipo-doentio induzido pelo LPS, mas não afetou a ativação cortical do inflamassoma NLRP3. CONCLUSÃO: Nossos resultados fortalecem a indicação da atividade física em doenças com patologia neuroinflamatória, como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer.

Abstract : INTRODUCTION : The persistent inflammatory response causes cellular damage in the central nervous system. Neuroinflammation, in turn, triggers a sickness behavior, characterized by anecdotal, social isolation and decreased food intake. One of the most studied proinflammatory cytokines is IL-1ß which needs to be cleaved by the inflammatory complex NLRP3 to become active. In contrast, physical activity has anti-inflammatory and antioxidant effects contributing to normal neuronal functions. OBJECTIVES: To analyze the effect of six weeks of physical activity on running wheels on the sickness behavior and cortical activation of the NLRP3 inflammassome by lipopolysaccharide (LPS). METHODS: 135 Swiss male mice, 8-9 weeks old, body mass 47.1 ± 0.7 grams, were divided into physical activity group [(RC) free running wheel] and sedentary group [(SED) blocked running wheel] . After six weeks, half of the animals received lipopolysaccharide (0.33 mg/kg, intraperitoneal) for induction of neuroinflammation, while the other half of the animals received saline [(SAL) NaCl 0.9%, 10 mL/kg intraperitoneal] as control. Four hours after the administrations, the open field and social interaction tests were performed. The protein content of NLRP3 in the prefrontal cortex of the animals was analyzed by Western blot. RESULTS: Physical activity protected against LPS-induced sickness behavior, but did not affect the cortical activation of the NLRP3 inflammassome. CONCLUSION: Our results support the indication of physical activity in diseases with neuroinflammatory pathology, such as Parkinson's disease and Alzheimer's disease.