Avaliação de indicadores bioquímicos de depressão e ansiedade em indivíduos com diagnóstico de obesidade mórbida suplementados com prebiótico ou simbiótico: ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e triplo cego

Abstract

Na obesidade é observado um distúrbio neuroendócrino que pode estar associado com transtornos psiquiátricos, como a depressão e a ansiedade. Nesta inter-relação a hiperativação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, com o envolvimento das glândulas tireoide e paratireoide, é mantida e até mesmo intensificadas pela inflamação crônica de baixo grau, estresse oxidativo e deficiência vitamínica encontrados em indivíduos obesos. Neste sentido, a recuperação e/ou manutenção da integridade da microbiota intestinal pode auxiliar no restabelecimento do equilíbrio neuroendócrino necessário para o tratamento da obesidade e transtornos psiquiátricos. Este trabalho se propôs a investigar os efeitos da suplementação com prebiótico ou simbiótico sobre marcadores bioquímicos relacionados à depressão e ansiedade em indivíduos com obesidade mórbida. Para isto, foi realizada uma revisão sistemática com meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados que tenham avaliado a concentração dos marcadores bioquímicos: ACTH, cortisol, leptina, grelina, TSH, PTH, vitamina D, BDNF e PCR, em indivíduos com sobrepeso ou obesidade antes e após a suplementação com prebiótico e/ou simbiótico. Para a referida revisão foram pesquisadas as bases de dados PubMed, Web of Science, Scopus, e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL). Adicionalmente, foi realizado um ensaio clínico randomizado, placebo-controlado, triplo cego, com indivíduos com obesidade mórbida, nos quais foram avaliadas as concentrações sérica de BDNF, TSH, PTH, PCR, vitamina D, vitamina B12 e ácido fólico, antes e após 30 dias de suplementação com prebiótico ou simbiótico. Até a data da nossa busca sistemática nas bases de dados acima mencionadas não foi identificado nenhum estudo que tenha avaliado as concentrações séricas de ACTH, cortisol, TSH, PTH, vitamina D e BDNF no modelo de estudo pesquisado. A meta-análise de dois estudos que avaliaram as concentrações séricas de grelina e seis que avaliaram as concentrações séricas de PCR, evidenciou redução nestes parâmetros bioquímicos após a suplementação com prebióticos. No ensaio clínico foi observado redução nas concentrações séricas de BDNF no grupo suplementado com prebiótico, comparado consigo mesmo no momento basal e com os demais grupos após 30 dias de intervenção. Este mesmo grupo demonstrou aumento nas concentrações séricas de TNF-a entre o momento basal e o momento após intervenção. A literatura existente sustenta a hipótese da desregulação da comunicação intestino-cérebro estar associada a obesidade, depressão e ansiedade. Em resumo, este estudo mostrou que indivíduos obesos apresentam um estado inflamatório crônico de baixo grau que pode correlacionar-se a alterações neuroendócrinas características da depressão e ansiedade. A recuperação da microbiota intestinal pode auxiliar na comunicação intestino-cérebro e assim no equilíbrio da emocionalidade nestes indivíduos. Evidencia-se a necessidade da realização de ensaios clínicos randomizados, com período de suplementação superior a 30 dias, para confirmar a eficácia terapêutica de prebióticos e simbióticos em indivíduos obesos com transtornos de emocionalidade.

Abstract : In obesity a neuroendocrine disorder is observed that may be associated with psychiatric disorders, such as depression and anxiety. In this interrelation, hyperactivation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, with the involvement of the thyroid and parathyroid glands, is maintained and even intensified by chronic inflammation of low grade, oxidative stress and vitamin deficiency found in obese individuals. In this sense, the recovery and / or maintenance of intestinal microbiota integrity may aid in restoring the neuroendocrine balance involved in obesity and psychiatric disorders. This work aimed to investigate the effects of prebiotic or symbiotic supplementation on biochemical markers related to depression and anxiety in individuals with morbid obesity. To this end, a systematic review with meta-analysis of controlled randomized controlled trials evaluating the concentration of biochemical markers: ACTH, cortisol, leptin, ghrelin, TSH, PTH, vitamin D, BDNF and CRP was performed in overweight or obese individuals. obesity before and after prebiotic and / or symbiotic supplementation searched in the PubMed, Web of Science, Scopus, and The Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) databases. In addition, a randomized, placebo-controlled, triple-blind clinical trial with morbidly obese subjects was conducted, in which the serum concentration of BDNF, TSH, PTH, CRP, vitamin D, vitamin B12 and folic acid was evaluated before and after 30 days of prebiotic or symbiotic supplementation. Up to the date of our systematic search in the databases mentioned above no study was identified that evaluated the serum concentrations of ACTH, cortisol, TSH, PTH, vitamin D and BDNF in the study model. The meta-analysis of two studies evaluating serum levels of ghrelin and six that evaluated serum concentrations of CRP showed a reduction in these biochemical parameters after prebiotic supplementation. In the clinical trial, we observed a reduction in serum BDNF concentrations in the group supplemented with prebiotics, when compared to baseline and the other groups after 30 days of intervention. This same group demonstrated an increase in serum concentrations of TNF-a from baseline to moment after intervention. The existing literature supports the hypothesis that dysregulation of gut-brain communication is associated with obesity, depression and anxiety. In summary, this study showed that obese individuals present a chronic low-grade inflammatory state that may correlate with neuroendocrine changes characteristic of depression and anxiety. The recovery of the intestinal microbiota can aid in gut-brain communication and thus in the balance of emotionality in these individuals. There is a need for randomized clinical trials with a supplementary period of more than 30 days to confirm the therapeutic efficacy of prebiotics and symbiotics in obese individuals with emotional disorders.