Criação e validação de modelos farmacofóricos para identificação de potencial inibidor da enzima 14-α-demetilase

Abstract

A ceratite por Acanthamoeba é uma infecção crônica da córnea, rara, com potencial de causar cegueira permanente, gerando a incapacitação. Esta doença parasitária acomete usuários de lentes de contato associada a má higienização do estojo e lentes ou uso de água contaminada, todavia pode apresentar risco a população em geral quando com lesões prévias da córnea. Atualmente, os fármacos disponíveis para o esquema terapêutico não apresentam eficácia e segurança desejada contra o parasito Acanthamoeba spp. O protozoário apresenta duas formas evolutivas: o cisto e o trofozoíto. Os cistos resistentes podem levar a recorrência da infecção e extensão do tratamento. A enzima esterol 14-α-demetilase está localizada na membrana do protozoário, e auxilia na síntese de ergosterol, assim como em outros gêneros. O fomento em pesquisa e desenvolvimento de compostos para o tratamento da ceratite amebiana é imprescindível, visando a substituição dos medicamentos hoje utilizados, contando com ferramentas computacionais e estudo racional baseado nas características físico-químicas e farmacocinéticas de compostos. Neste sentido, o projeto tem como objetivo criar e validar modelos farmacofóricos, com ferramentas computacionais, visando identificar potenciais inibidores da enzima esterol 14-α-demetilase (CYP51) na busca por um fármaco eficaz para o tratamento da ceratite por Acanthamoeba. Foram desenvolvidos e validados 5 modelos de farmacóforo baseados em: (A) inibidores da 14-α-demetilase ativos para Acanthamoeba spp.; (B) inibidores da 14-α-demetilase ativos de Trypanosoma cruzi; (C) inibidores da 14-α-demetilase ativos para Acanthamoeba spp. e Trypanosoma cruzi. Os resultados serão utilizados para estudos posteriores de triagem virtual.