Avaliação da influência de polimorfismos no gene da interleucina 10 no câncer de mama

Abstract

O câncer de mama (CM) é o segundo tipo de câncer mais comum em mulheres de todo o mundo, atrás somente do câncer de pele não melanoma, sendo também a maior causa de morte por câncer entre mulheres. A interleucina 10 (IL-10) é uma citocina capaz de atuar em muitas vias de resposta imune, portanto, pode estar envolvida na carcinogênese mamária. Entretanto, as associações entre polimorfismos no gene da IL-10, o risco de desenvolvimento de CM e o quadro clínico da doença ainda são inconsistentes. Diante disso, este trabalho teve como objetivo verificar a influência de variantes no gene da IL-10, nas posições -819(rs1800871) e -592(rs1800872), e os haplótipos formados, com suscetibilidade e características clinicopatológicas do CM em uma população brasileira. Foram analisadas 197 amostras de DNA genômico, sendo 148 pacientes com CM e 49 sem o diagnóstico da doença (controles). A genotipagem dos SNPs -819 e -592 foi realizada por PCR-SSP Multiplex e verificada por eletroforese em gel de agarose. O tempo de amamentação foi associado ao CM, com p=0,025, sendo que pacientes tiveram um tempo de amamentação menor do que as controles. Outros resultados se mostraram próximos à significância estatística, como o hábito tabagista, onde observamos maior percentual de mulheres fumantes e ex-fumantes no grupo caso em comparação ao controle (p=0,088), o que pode sugerir que o tabagismo é um fator de risco para o CM. O haplótipo categorizado em nível de expressão da IL-10 também apresentou um valor de p próximo ao significativo (p=0,076) nas análises de casos x controles, sendo que a maioria das mulheres controles apresentou o haplótipo de baixa e intermediária expressão da IL-10, uma tendência que pode sugerir que, baixa e média expressão seriam protetoras para CM. Outra característica que chamou atenção, porém não observamos um valor de p significativo, foi o número de parentes de 1º grau com CM, onde o grupo caso apresentou um percentual maior de parentes de primeiro grau que manifestaram a doença em comparação a mulheres do grupo controle, o que vai ao encontro com dados da literatura. Em relação às características clínicas das mulheres com CM, o IMC categorizado de acordo com os padrões internacionais, apresentou uma associação significativa (p=0,014), sendo que a maioria das mulheres com haplótipos de baixa e média expressão encontravam-se no grupo sobrepeso e com haplótipos de alta expressão encontravam-se no grupo eutrófico, indicando a IL-10 como um dos possíveis fatores que influenciam no peso corporal. Portanto, esse trabalho demonstrou que os haplótipos da IL-10 têm um papel na suscetibilidade e no quadro clínico e patológico do CM na população brasileira.

The breast cancer is the second most prevalent cancer in women around the world and it is the main factor responsible for deaths due to cancer in women. The interleukin 10 (IL-10) is a main cytokine that is able to act in several immune response views and it should be related to breast carcinogenesis. However, associations between polymorphisms in IL-10 gene and susceptibility to breast cancer, or its clinical characteristics, are still inconsistent. In this sense, this study aimed to verify the influence of variants in IL-10 gene promoter region and susceptibility to breast cancer or its clinical characteristics in a Brazilian population. It was analyzed two polymorphisms named -819 (rs1800871) and -592 (rs1800872) and the haplotypes derived by them in 197 women, being 148 breast cancer patients and 49 women without the disease. Polymorphisms were genotyped by PCR-SSP Multiplex and the results were viewed in agarose electrophoresis gel. Breastfeeding was associated with breast cancer susceptibility (p=0.025) since it was observed a short breastfeeding time in patients than controls. Several analyses showed a p-value close to significance. The analysis comparing cases and controls in relation to smoking habits showing more smoking or ex-smoking women in breast cancer group than in control one (p=0.088).When the haplotypes derived by the variants where categorized in relation to IL-10 expression level, it was observed that the majority of women in control group showed haplotypes of low or intermediate IL-10 expression (p=0.076). It may suggest that high IL-10 levels can be related to susceptibility to breast cancer. Another highlighted characteristic observed in this comparison was the number of first grade relatives with breast cancer. The case group showed a higher prevalence of affected relatives in comparison with the control group, as demonstrated by literature data. Analyzing the clinical characteristics of breast cancer group, it was observed a relation between IL-10 haplotypes and IMC categorized according with international patterns (p=0.014). Women with low or intermediate expression haplotypes were more prevalent in overweight group while women with high expression haplotypes were more prevalent in eutrophic group, showing anIL-10 role in body weight. Therefore, this study demonstrated that IL-10 haplotypes has a role in the susceptibility to breast cancer and its clinical and pathological characteristics in a Brazilian population.