Associação de uma variante do gene IL28RA (IFNLR1) com Artrite Reumatoide e suas manifestações clínicas em um estudo de caso controle em Santa Catarina

Abstract

Doenças autoimunes (Das) são em sua maioria doenças complexas com etiologia não totalmente elucidada, mas que envolvem uma predisposição genética em combinação com fatores ambientais. Essa combinação de fatores pode levar a alterações no sistema imune, propiciando o desencadeamento de reações contra componentes próprios. Artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune sistêmica, caracterizada pela inflamação, deformidade e destruição das articulações por erosão do osso e cartilagem. Muitos genes foram relacionados à doença, como fatores de risco ao seu desenvolvimento. Alguns são comuns a diversas Doenças autoimunes e outros parecem ser específicos. Recentemente, o gene IL28RA foi identificado como um fator de suscetibilidade para o desenvolvimento de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) em população chinesa e desenvolvimento de psoríase em população europeia. Nosso objetivo neste estudo foi o de verificar a possível associação de uma variante nesse gene com AR e suas manifestações clínicas em uma população brasileira. Foram analisadas amostras de DNA genômico de pacientes com AR e controles. A genotipagem do SNP rs4649203 foi realizada por PCR quantitativa em tempo real através do método TaqMan® Genotyping Assays, e assim as frequências alélicas e genotípicas puderam ser determinadas. O genótipo AA foi associado à AR na população masculina como fator de risco (OR=11,66, p=0,0047). Analisando ambos os sexos, foi possível identificar associação de risco com o genótipo AA e algumas manifestações clínicas de AR: a presença de vasculite reumatoide (OR=4,76, p=0,038), a velocidade de hemossedimentação (OR=2,99, p=0,047) e também para a elevação da proteína C reativa (OR=2,44 p=0,012). Assim, verificamos que além de psoríase e LES este gene está também associado ao desenvolvimento de AR, podendo se tratar de um fator de risco para o desencadeamento de processos autoimunes basais. Pela primeira vez foi identificada essa associação em uma população sul americana.

Autoimmune diseases are mainly complex diseases with unclear etiology but that involves a genetic predisposition in combination with environmental factors. This combination of factors can lead to dysregulation of the immune system and tissue damage. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease characterized by inflammation, deformity and destruction of the joints by erosion of bone and cartilage. Many genes have already been linked to the disease as risk factors for its development. Some are common to several autoimmune diseases while others seem to be more specific. Recently, the IL28RA gene has been identified as a risk factor for the development of systemic lupus erythematosus (SLE) and psoriasis in a Chinese and European population. The aim of this study was to investigate the possible association of a variant in this gene also with RA and its clinical manifestations in a Brazilian population. Genomic DNA of patient with RA and controls with no evidence of autoimmune diseases were analyzed. Genotyping of SNP rs4649203 was performed by quantitative real-time PCR with the TaqMan® Genotyping Assays method, and the allele and genotype frequencies were determined. The variant was not associated with the disease per se but the rs4649203-AA genotype was associated in the male individuals as a risk factor (OR=11,66, p=0,0047). Analyzing both sexes, it was possible to identify a risk association with some clinical manifestations of RA, elevated erythrocyte sedimentation rate (OR=2,99, p=0,047) and C reactive protein (OR=2,44 p=0,012) levels as well as with the presence of rheumatoid vasculitis (OR=4,76, p=0,038). Thus, in addition to psoriasis and SLE, our results suggest that this gene may also be associated with RA, and may hence be a common a risk factor for autoimmunity. And for the first time this association was identified in a Brazilian population.