Fosfoproteína Induzida por Estresse do Tipo 1 (Sti1) atua sobre a fase inicial de desenvolvimento do sistema nervoso periférico

Abstract

O sistema nervoso periférico (SNP), na sua grande maioria é formado pelas células da crista neural (CN). Na neurulação, as futuras células da CN (CCN), sofrem transição epitélio-mesenquimal, migrando por rotas específicas e diferenciando em neurônios periféricos simpáticos e sensoriais. A diferenciação das CCN é coordenada por fatores de transcrição que têm sua expressão fortemente influenciada pelos fatores solúveis do microambiente embrionário. Trabalhos anteriores do nosso grupo mostraram que a proteína Sti1 pode funcionar como um novo fator solúvel, estimulando um aumento de cinco vezes no número de neurônios e duas vezes no número de melanócitos derivados da CN, em detrimento das células gliais. Para compreender como Sti1 estaria influenciando na formação do SNP derivado das CCN, uma imunohistoquímica para HNK1 foi realizada em segmentos truncais submetidos a controle e tratamento com Sti1, revelando que o Sti1 induziu a um aumento de CCN nos gânglios de raiz dorsal (GRD) em detrimento das CCN no tubo neural. Portanto, para compreender como Sti-1 estaria influenciando a cascata de fatores de transcrição que controlam a diferenciação das CCN, foi avaliada a influência de Sti1 sobre a expressão dos fatores de transcrição Sox10, FoxD3 e Islet1 através de hibridização in situ. Em 6 horas de tratamento com Sti1 foi observado uma redução na marcação de Sox10 nas CCN localizadas no dorso do tubo neural, adjacente à mesoderme não segmentada. Ainda em 6 horas de tratamento com Sti1, a expressão de FoxD3 manteve-se nas células da CN migratórias e em 12 horas, as células da CN em toda a região adjacente aos últimos seis somitos formados do embrião perderam a expressão de FoxD3. Não foi observado influência de Sti1 sobre a expressão de Islet1 em 12 e 24 horas de tratamento. Esses dados sugerem que Sti1 pode estar exercendo um papel de mediação na escolha do destino pelas CCN, pois altera a expressão de dois importantes fatores de transcrição, Sox10 e FoxD3, expressos por essas células no início do seu processo de diferenciação. Análises na expressão de outros fatores de transcrição envolvidos no mecanismo molecular de diferenciação das CCN, como Pax3, Pax7 e Sox9, serão realizadas futuramente para entender melhor o papel do Sti1 sobre os mecanismos moleculares associados à diferenciação das CCN.