Síntese e caracterização de N-acil hidrazonas bifenílicas com potencial atividade inibitória de proteína tirosina fosfatase (PtpA) de Mycobacterium tuberculosis

Abstract

As N-acil hidrazonas (NAHs) são caracterizados por possuir uma estrutura do tipo R1R2C=NNHCOR3 e possuir ampla aplicação biológica e de grande interesse para a química medicinal. Utilizando uma metodologia simples, foram obtidas onze N-acil hidrazonas, sendo dessas cinco inéditas, a partir de uma N-acil hidrazida bifenílica 2 previamente sintetizada e diferentes aldeídos 3a-k a fim de serem testadas frente a inibição da proteína tirosina fosfatase A (PtpA) de Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Todas as NAHs (4a-k) foram obtidas com rendimentos entre 34 e 82% e caracterizadas por IR, NMR de 1H, NMR de 13C e ponto de fusão. A atividade inibitória foi avaliada in vitro frente à PtpA onde as N-acil hidrazonas 4c, 4d, 4h e 4k obtiveram os melhores resultados, inibindo a atividade da proteína de 54,92 a 82,49%. A essas serão determinadas futuramente os valores de IC50, bem como aplicados os testes de seletividade e mecanismo de ação através de estudos cinéticos.