Nova metodologia de bromação dos adutos de morita-baylishillman E sua utilização como intermediários sintéticos na Preparação de heterociclos

Abstract

Neste trabalho será apresentada uma nova metodologia sintética simples e eficiente para a preparação de (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos a partir de α-metileno-β-hidroxi ésteres, utilizando sais de bromo em meio ácido, e sua utilização como intermediários sintéticos em estudos para a preparação de heterociclos. Inicialmente foi realizado um extenso estudo utilizando o 3-fenil-3-hidroxi-2- metilenopropanoato de metila em reações com diferentes sais de bromo (LiBr, NaBr ou KBr) em meio ácido (H2SO4, H3PO4 ou p-TsOH) em uma variedade de solventes (acetona, acetonitrila ou THF). Com base neste estudo, a reação para a preparação do (Z)-2-(bromometil)-3-fenil-2-propenoato de metila foi otimizada com a utilização de 2,0 eq. de LiBr e 2,5 eq. de H2SO4 em acetonitrila à temperatura ambiente. Esta condição foi então estendida para outros α-metileno-β-hidroxi ésteres possuindo diferentes substituintes. As reações utilizando α-metileno-β-hidroxi ésteres substituídos com grupos doadores de elétrons ocorrem em tempos reacionais curtos (0,5-1 h) e altos rendimentos (74-95%). Nestes casos, a utilização de 1,1 eq. de LiBr e 2,5 eq. de H2SO4 também fornece os respectivos (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos de forma eficiente. Já nas reações utilizando α-metileno-β-hidroxi ésteres substituídos com grupos retiradores de elétrons a transformação se processa mais lentamente (2-24 h), porém ainda em rendimentos elevados (80-91%). No entanto, observou-se que o uso de 4,0 eq. de LiBr e 5,0 eq. de H2SO4 em acetonitrila leva à formação dos respectivos (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos em tempos reacionais menores (3-5 h) e também em bons rendimentos (75-91%). Estes (Z)-2-(bromometil)-2-alcenoatos foram utilizados como eletrófilos em reações para a alquilação do acetoacetato de etila em meio básico (DABCO, DBU ou K2CO3) e foi observado que dependendo da base utilizada é possível obter produtos de alquilação regiosseletiva (63- 94%). Esses produtos multifuncionalizados foram utilizados como intermediários em reações testes visando à preparação de heterociclos como δ-lactonas e δ-lactamas a partir de ciclizações intramoleculares.