Efeito da acupuntura no modelo de dor pós-operatória em camundongos: investigação do sistema adenosinérgico utilizando a farmacopuntura

Abstract

A acupuntura é uma modalidade terapêutica comumente utilizada no tratamento da dor. Apesar da grande quantidade de estudos que investigaram os efeitos da acupuntura, seus mecanismos neurobiológicos não foram completamente elucidados. Com o objetivo de avaliar a influência do sistema adenosinérgico no efeito da acupuntura camundongos Swiss fêmeas foram submetidos ao modelo de dor pós-operatória (incisão plantar) e tratados com duas modalidades de estímulo: a farmacopuntura (FP) e a eletroacupuntura (EA); o primeiro consiste na injeção de fármacos nos acupontos e o segundo no estímulo elétrico. Ambos os estímulos foram realizados no acuponto SP6 bilateral. Vinte e quatro horas após a incisão plantar o animais, que desenvolveram hipersensibilidade mecânica da pata operada, foram tratados com farmacopuntura com adenosina ou eletroacupuntura. Depois de investigar diferentes parâmetros de dose na FP, e tempo de estímulo na EA; verificou-se que a dose de 30 g na FP com adenosina e o tempo de 10 minutos na EA inibiram significativamente a hipersensibilidade mecânica dos animais por até 60 minutos após o tratamento. Foi verificado também que a pré-administração intraperitoneal de cafeína (inibidor não seletivo dos receptores adenosinérgicos, 10 mg/kg) reverteu tanto o efeito da FP quanto da EA sobre a hipersensibilidade mecânica. Além disso, foi demonstrado que a pré-administração periférica de DPCPX (antagonista dos receptores A1 adenosinérgicos, 30 g/sitio), injetado bilateralmente no acuponto SP6 reverteu os efeitos da FP e da EA. Por outro lado, a pré-administração espinal do DPCPX (3 e 5 g), injetado intratecalmente, reverteu o efeito da FP mas não o da EA. Estes dados sugerem que há influência do sistema adenosinérgico sobre o efeito do tratamento com acupuntura. Adicionalmente, estes dados fornecem, pela primeira vez, evidências que o receptor A1 adenosinérgico periférico está envolvido no efeito da EA.

Acupuncture is a treatment modality commonly used to treat pain. Despite the large number of studies that investigated the effects of acupuncture, its neurobiological mechanisms have not been fully elucidated. In order to evaluate the influence of the adenosinergic system in the effect of acupuncture, female Swiss mice were submitted to the model of postoperative pain (plantar incision) and treated with two types of stimulus: pharmapuncture (FP) and electroacupuncture (EA); the first involves the injection of drugs into acupoints and the second electrical stimulation. Both stimuli were performed in the SP6 acupoint bilaterally. Twenty-four hours after plantar incision the animals that developed mechanical hypersensitivity in the operated foot, were treated with adenosine FP or EA. After investigating different parameters of the FP dose, and duration of stimulation in the EA, it was found that an adenosine FP dose of 30 g as well as 10 minute EA stimulation, significantly inhibited mechanical hypersensitivity of the animals for 60 minutes after treatment. We also observed that intraperitoneal pre-administration of caffeine (a nonselective inhibitor of adenosinergic receptors, 10 mg / kg) reversed both FP and EA effects upon mechanical hypersensitivity. Moreover, our results demonstrate that peripheral pre-administration of DPCPX (A1 adenosinergic receptor antagonist, 30 mg / site), injected bilaterally in the SP6 acupoint, reversed the effects of FP and EA. On the other hand, intrathecal pre-administration of DPCPX (3 and 5 g) reversed the effect of FP but not of EA. These data suggest that the adenosinergic system is involved in the effect of acupuncture treatment. Additionally, these data provide, for the first time, evidence that the adenosinergic A1 receptor is involved in the peripheral effect of EA.