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Abstract:
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A descoberta do papel desempenhado pela bradicinina no organismo, como a participação no processo inflamatório, controle da pressão sanguínea e também responsável por algumas doenças como a artrite reumatóide e a asma, tem levado a intensos estudos sobre a influência da inibição e antagonismo destes receptores da bradicinina, chamados de B1 e B2. Porém, mesmo tendo um estudo detalhado sobre os receptores B2, o mesmo não possui sobre os antagonistas dos receptores B1. Este trabalho tem como objetivo principal a síntese de novos potenciais antagonistas dos receptores B1 da bradicinina, contendo como unidade heterocíclica o sistema dihidropiridazinona. Com base nesta estrutura, uma série de análogos contendo o heterociclo 4,5-dihidropiridazin-3(2H)ona foi preparada usando a metodologia de Tóth e Kover, onde sua etapa determinante é a condensação redutiva do ácido de Meldrum com aldeídos aromáticos, promovida por formato de trietilamônia. A partir deste derivado monoalquilado, fez-se a alquilação com uma α-halometilcetona. Após ter o produto dialquilado em mãos, fez a reação de ciclização com hidrazina e posterior redução do grupo nitro com o cloreto de estanho II diidratado. Para perspectivas futuras, será feita a alquilação do amino derivado com o 2-bromo-2-fenilacetato de metila e sua posterior hidrólise. Todos os respectivos análogos foram caracterizados utilizando espectrometria de Infravermelho (IV), Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C. |
