|
Abstract:
|
O hormônio da tireóide, T3, é essencial para o desenvolvimento e diferenciação em muitos órgãos, inclusive no SNC. Durante o período neonatal, a deficiência em T3 pode resultar em retardo mental e físico, conhecido em humanos como cretinismo. É possível que a carência de T3 provoque uma falha nas sinalizações intra e extracelulares, interferindo no crescimento e diferenciação de células gliais e neurônios, inclusive no estabelecimento de sinapses e, conseqüentemente, no desenvolvimento normal do SNC. Estas falhas podem estar relacionadas com o padrão de organização de moléculas de matriz extracelular, como laminina e fibronectina, já que estas proteínas são envolvidas em processos celulares como diferenciação, proliferação, migração e adesão. O bFGF pode ser um mediador dos efeitos do T3, por ser o principal fator de crescimento encontrado no meio condicionado de astrócitos tratados com T3. Neste estudo, demonstramos que T3 promove reorganização e aumento na expressão de laminina e fibronectina em astrócitos cerebelares de ratos neonatos e que estes efeitos são reproduzidos parcialmente pelo tratamento com bFGF. A adição de anticorpo neutralizante de bFGF reverteu as alterações na organização de laminina e fibronectina promovidas pelo T3 para a organização dessas moléculas observadas nas células controle. O tratamento com T3 promoveu um menor destacamento de astrócitos do seu substrato de adesão. Neurônios cultivados sobre monocamadas astrocitárias tratadas com T3 foram mais numerosos e apresentaram mais neuritos do que os cultivados sobre astrócitos controles. Os efeitos do T3 na atividade astrocitária podem influenciar o desenvolvimento neuronal por diferentes mecanismos que não são exclusivos: fatores de crescimento solúveis, matriz extracelular e/ou contatos diretos célula-célula. |
