Análise do uso de sinvastatina e arcabouços de PLGA+HA no reparo ósseo de defeitos criados na calota craniana de ratos

Abstract

Este estudo avaliou a resposta tecidual e inflamatória do uso de sinvastatina e arcabouços de PLGA+HA no reparo ósseo de defeitos produzidos na calota craniana de ratos. Um defeito de 5 mm de diâmetro foi criado em cada osso parietal de 180 animais, divididos em 6 grupos: naïve, sham, veículo, arcabouço de PLGA+HA, sinvastatina (4 mg/ml) e a combinação de arcabouço e sinvastatina. As intervenções foram realizadas somente no lado direito e o lado esquerdo serviu como controle. Os animais foram sacrificados nos 1, 7, 15, 30 e 60 dias pós-operatórios para coleta das amostras teciduais. A análise estatística foi realizada por meio de análise de variância ANOVA, seguida pelos testes de Tukey e Bonferroni (p<0,05). A atividade inflamatória foi avaliada nos dias 1, 7 e 15 por meio da dosagem das citocinas TNF? e IL1?. A sinvastatina aumentou, significativamente, os níveis de TNF? no período de 1 dia quando comparado ao grupo naïve (p<0,05). A presença do arcabouço aumentou, significativamente, os níveis de IL1? no período de 1 dia quando comparado aos grupos naïve (p<0,001), sham (p<0,001), veículo (p<0,001), sinvastatina + arcabouço (p<0,001) e, sinvastatina (p<0,01). As análises de 7 e 15 dias mostraram queda nos níveis destas citocinas em todos os grupos. O reparo ósseo foi avaliado por densitometria nas radiografias das amostras de tecido ósseo, observando-se atraso na mineralização nos grupos veículo e sinvastatina nas análises de 15 e 30 dias (p<0,01). Nos demais grupos ocorreu mineralização progressiva a partir do sétimo dia e, aos 60 dias, todos os grupos apresentaram valores de densitometria estatisticamente semelhantes. Não houve diferença estatística em relação a mineralização dos lados direito e esquerdo, exceto entre o grupo sinvastatina + arcabouço do lado direito, com densitometria superior ao lado esquerdo (p<0,001). Conclui-se que o uso da sinvastatina e arcabouços de PLGA+HA, isolados ou associados, não permitiram um melhor reparo ósseo quando comparados aos controles.

To evaluate tissue repair and inflammatory responses promoted by simvastatin and PLGA+HA scaffolds in bone defects created in rat calvaria. A 5-mm-diameter defect was created in each parietal bone of 180 animals, divided into 6 groups: naïve, sham, vehicle, PLGA+HA scaffold, simvastatin (4 mg/ml) and the combination of simvastatin and scaffold. All the interventions were done only on the right parietal bone while the left side served as control. Tissue sample collection was performed on postoperative days 1, 7, 15, 30, and 60. Data were statistically analyzed using ANOVA followed by post-hoc tests (p<0.05). Tissue levels of TNFa and IL1ß were evaluated on days 1, 7 and 15 in order to assess the inflammation status. Simvastatin significantly increased levels of TNFa on day 1 compared to the naïve group (p <0.05). The scaffold group significantly increased the levels of IL1ß on day 1 compared to naïve (p <0.001), sham (p <0.001), vehicle (p <0.001), simvastatin + scaffold (p <0.001), and simvastatin alone (p <0.01) groups. In all groups, at 7 and 15 days, these cytokines showed a decrease in levels. Bone healing was evaluated by densitometry on radiographs of the bone tissue samples, indicating that there was a delay in mineralization in vehicle and simvastatin groups until the 15th and 30th days (p <0.01). From the seventh day on, a progressive mineralization was observed in all other groups while, within 60 days, all groups showed statistically similar values of density. There was no statistical difference between the sides, except between the right side of simvastatin + scaffold, with higher density than the left (p<0.001). It may be concluded that the use of simvastatin and scaffolds of PLGA + HA, alone or in association, did not allow a better bone repair when compared to controls.