Avaliação da farmacocinética da combinação sulfametoxazol + trimetoprima em ratos como ferramenta preditiva de estudos de bioequivalência /biodisponibilidade relativa em seres humanos

Abstract

Diferenças relacionadas às características fisico-químicas do fármaco, componentes da formulação e processos de fabricação podem gerar problemas na biodisponibilidade de medicamentos. Partindo deste princípio, e da necessidade de realização de testes mais específicos prévios a execução de estudos de biodisponibilidade relativa / bioequivalência farmacêutica em humanos foi desenvolvida uma ferramenta em modelo animal para predizer o comportamento farmacocinético de formulações desenvolvidas previamente a realização dos testes em humanos. Foram avaliados os perfis farmacocinéticos de formulações da associação sulfametoxazol + trimetoprima suspensão e comprimido administrados a ratos Wistar. Os resultados foram comparados com dados previamente obtidos em estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência com indivíduos sadios. Observou-se que, no caso da suspensão, os resultados se apresentaram mais consistentes e foi possível correlacionar o perfil dos fármacos em ratos e humanos. Nos comprimidos também houve relação entre os valores, entretanto, limitações do modelo animal não permitiram uma relação completa com os resultados encontrados em humanos. Os resultados encontrados no estudo permitem avaliações do comportamento farmacocinético individual de cada formulação testada, contribuindo para que problemas sejam identificados e corrigidos anteriormente à submissão dos medicamentos à testes oficiais de biodisponibilidade relativa / bioequivalência em humanos.