Efeito hiponociceptivo da histamina intra-articular

Abstract

Histamina é encontrada no líquido sinovial de pacientes indivíduos saudáveis e em diversos tipos de artrite. É sabido que a histamina provoca coceira nos tecidos cutâneos, apesar de em tecidos profundos a sua função sensorial não ser clara. Nosso objetivo foi avaliar o papel da histamina na incapacitação articular, edema, extravasamento de plasma após injeção de formalina em joelhos de ratos. Incapacitação articular foi medida através da contagem do tempo de elevação da pata (TEP; s) durante o período de 1 min de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 min. Edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (DA; cm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de Evans (25 mg / kg, iv, 30 min antes do teste) no líquido sinovial (EP; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. Formalina evocou duas fases de incapacitação, bem como aumento do DA e EP de forma dose-dependente. Prometazina (0.5 e 12 mg / kg, ip, P <0.05 e P <0,01) 1 h antes de formalina causou hiper e hiponocicepção na 2ª fase, respectivamente. Loratadina (10 mg / kg, ip, P <0,01) e ranitidina (10 mg / kg ip, P <0,05) causaram hipernocicepção na 2ª fase. No entanto, nenhum dos tratamentos inibiu ou aumentou DA e o EP. Coinjeção de loratadina (20 pmol P <0,01), ranitidina (2 e 17 pmol P <0,01) e tioperamida (4 e 40 nmol P <0,05 e P <0,01) com formalina causou hipernocicepção na 2ª fase. Apenas tioperamida (0,4 nmol P <0,05) causou hipernocicepção na 1ª fase. Loratadina (20 pmol P <0,05) e tioperamida (40 pmol P <0,01) causaram diminuição de EP. Histamina sozinha (200 e 20.000 nmol) causou nocicepção (P <0,01). No entanto, a histamina co-injetada com formalina (20.000 nmol) causou hiponocicepção na 1ª fase (P <0,01) e (0,2 e 10 20 nmol) causou hiponocicepção na 2ª fase (P <0,01) da resposta. Nenhum destes tratamentos modificou o DA e EP. Co-injeção de cromoglicato sódio (1,6 mg / i.a) com formalina causou hiponocicepção na 2ª fase de resposta da formalina (P <0,01), e impediu o efeito hipernociceptivo da loratadina, bem como o efeito hiponociceptivo da histamina. Estes dados sugerem que a liberação de histamina articular a partir de mastócitos, em receptores H1, H2 e H3 tem um papel hiponociceptivo em vez de nociceptivo. Além disso, este efeito da histamina parece ser independente de qualquer efeito vascular.