Participação do receptor beta-adrenérgico na modulação do comportamento defensivo de ratos expostos ao odor de gato

Abstract

Estudos têm demonstrado que o odor do predador é um potente estímulo ansiogênico, fornecendo elementos para a avaliação do comportamento defensivo natural em roedores. Durante situações de estresse ou perigo potencial, a liberação de adrenalina ocasiona ativação de receptores beta-adrenérgicos nas vias ascendentes do vago para estruturas do SNC envolvidas na expressão e consolidação do medo e de suas respostas defensivas. O objetivo principal do presente estudo foi avaliar a participação do sistema beta-adrenérgico no comportamento defensivo de ratos expostos ao modelo do odor de gato. Para este propósito, realizamos inicialmente uma validação biológica e farmacológica do modelo dentro das condições experimentais de nosso laboratório. Em seguida, avaliamos o papel da neurotransmissão beta-adrenérgica central e periférica na resposta defensiva de ratos submetidos a este modelo. Nesta etapa, utilizamos em nossos estudos antagonistas beta-adrenérgicos como o propranolol, com ações farmacológicas centrais e periféricas, e o nadolol, com ações restritas à periferia. Por fim, avaliamos o envolvimento da neurotransmissão noradrenérgica do núcleo PMd - uma estrutura hipotalâmica amplamente relacionada ao comportamento defensivo inato - sobre a resposta defensiva de ratos expostos ao odor de gato, através da microinjeção de atenolol, um bloqueador beta1 seletivo, diretamente nesta estrutura. Nossos resultados demonstraram que a injeção sistêmica de propranolol, bem como as microinjeções de atenolol no PMd, foram eficazes na redução da resposta defensiva. Estes achados sugerem uma participação do sistema beta-adrenérgico central, além de reforçar o papel chave do PMd no comportamento de defesa inato frente ao odor de gato. Substantial evidences have been showing that predator odor is a powerful anxiogenic stimulus, providing insights into natural defensive behavior evaluation in rodents. During situations of stress or potential danger, epinephrine release actives beta-adrenoreceptors on the ascending vagus, projecting to central nervous system structures, which are believed to be important in the expression and consolidation of the fear and its defensive responses. The main aim of this study was to verify the beta-adrenergic system participation, in the behavior response of rats toward cat odor model. For this purpose, firstly we have realized the biological and pharmacological validation of the cat odor model in accordance to the experimental conditions of our laboratory. Next, the role of central and peripheral beta-adrenergic neurotransmission in rats submitted to this model was evaluated. Whereas propranolol was used to block beta-adrenoceptor at central and peripheral sites of action, nadolol, did it predominantly at the peripheral system. Finally, we have checked the noradrenergic involvement of the PMd - a hypothalamic structure that takes part in the innate defensive behavior - in the defensive response of rats exposed to cat odor, using atenolol, a selective beta1-blocker, microinjected directly into this structure. Our results demonstrate that either propranolol systemic injection or atenolol microinjections into PMd, were able to reduce the defensive behavior of rats exposed to cat odor. These findings suggest a central beta-adrenergic system participation in the innate defensive behavior toward cat odor strengthening the key role of the PMd on this behavior.