Análise da atividade citotóxica do extrato de folhas de Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray rico em tagitinina C contra linhagens de células de carcinoma epidermoide de boca e orofaringe

Abstract

Introdução: O carcinoma epidermoide de boca (CEB) e orofaringe (CEOf) é uma neoplasia agressiva e um grave problema de saúde pública global. Os tratamentos atuais, como cirurgias extensas e quimioterapia, frequentemente causam mutilações e alta toxicidade, afetando células saudáveis e reduzindo a qualidade de vida dos pacientes. Nesse contexto, a busca por compostos naturais seletivos é essencial. A Tithonia diversifolia (girassol-mexicano), planta invasora abundante em Santa Catarina, destaca-se por ser rica em tagitinina C, uma lactona sesquiterpênica com atividade citotóxica comprovada, mas ainda pouco explorada em cânceres de cabeça e pescoço. Objetivos: O estudo visou analisar o efeito citotóxico do extrato de T. diversifolia rico em tagitinina C (ESTD) em linhagens celulares de CEB (CAL27 e SCC9) e CEOf (FaDu), comparando a seletividade em relação a queratinócitos humanos não malignos (HaCaT). Metodologia: O ESTD foi obtido por extração com CO₂ supercrítico (200 bar, 40 ºC), uma tecnologia sustentável e livre de resíduos tóxicos. Foram realizados ensaios in vitro de viabilidade (Sulforrodamina B), proliferação (CyQuant®), migração ("scratch"), invasão (Transwell®) e sobrevivência clonogênica. O projeto também investiga mecanismos de morte por apoptose e ferroptose. Resultados: O extrato (rendimento de 2,22%) reduziu drasticamente a viabilidade das linhagens malignas de forma dose- e tempo-dependente. Notavelmente, o ESTD demonstrou alta seletividade, sendo significativamente menos citotóxico para as células HaCaT. O tratamento suprimiu a proliferação, a motilidade coletiva e o potencial invasivo de todas as linhagens de HNSCC. O ensaio clonogênico confirmou que a exposição ao ESTD provoca perda irreversível da integridade reprodutiva das células tumorais, impedindo seu crescimento a longo prazo. Conclusão: O extrato de T. diversifolia exerce atividade antineoplásica potente e seletiva contra o carcinoma de boca e orofaringe, modulando fenótipos de agressividade. Além do avanço terapêutico, o projeto valoriza um recurso regional abundante, transformando uma planta invasora em um produto de alto valor agregado para a bioeconomia sustentável.