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A exposição ao estresse durante períodos críticos do neurodesenvolvimento constitui um importante fator de risco para transtornos neuropsiquiátricos. A ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em resposta ao estresse promove a liberação de glicocorticoides, como o cortisol, que podem modular processos envolvidos na diferenciação e maturação neural. Além disso, a sinalização glicocorticoide apresenta relação com vias inflamatórias, sugerindo que alterações na interação entre esses mecanismos possam contribuir para os efeitos do estresse sobre o neurodesenvolvimento. Nesse contexto, este estudo teve como objetivo investigar os efeitos de glicocorticoides e mediadores inflamatórios sobre a diferenciação neural de células-tronco neurais humanas (hNSCs) derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas humanas (hiPSCs). Inicialmente, foram realizados experimentos para implementação e adaptação de protocolos de cultivo, expansão e diferenciação neural de hNSCs, incluindo testes de diferentes condições de matriz e meios de diferenciação. Posteriormente, foram realizados tratamentos com cortisol, dexametasona e os mediadores inflamatórios IL-1β, IL-6, TNF e CCL2/MCP-1 em hNSCs, bem como experimentos de formação, diferenciação e tratamento de neuroesferas utilizando diferentes linhagens celulares. Os experimentos permitiram identificar condições de cultivo associadas a alterações na manutenção e morfologia das células durante a diferenciação, além de possibilitar a implementação dos modelos de diferenciação em monocamada e em neuroesferas e a realização de ensaios preliminares de migração e extensão de neuritos. Dessa forma, os resultados obtidos contribuíram para a implementação e padronização inicial dos modelos experimentais, estabelecendo condições e procedimentos para a continuidade da investigação dos efeitos de glicocorticoides e mediadores inflamatórios sobre a neurodiferenciação de hNSCs. |
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