Estratégias de fotoclivagem aplicadas à liberação bio-ortogonal da 5-fluorouracil.

Abstract

As terapias convencionais de neoplasias, como a quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU), frequentemente apresentam baixa seletividade, resultando em toxicidade sistêmica e efeitos adversos severos. Para auxiliar nesse desafio, a química bio-ortogonal surge permitindo a realização de reações químicas seletivas dentro de sistemas biológicos complexos sem interferir nos processos endógenos. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar pró-fármacos inéditos da 5-FU utilizando grupos fotocliváveis derivados do orto-nitrobenzil e da cumarina como elementos de proteção química. A síntese dos grupos protetores e dos pró-fluoróforos foi realizada e confirmada por análises de ressonância magnética nuclear de ¹H e ¹³C. Estudos cinéticos empregando moléculas modelo foram monitorados por espectroscopia UV-Vis, revelando perfis de fotodesproteção distintos sob irradiação UV (365 nm). Os resultados indicaram que a presença de um grupo metil alfa em um dos pró-fluoróforos não alterou significativamente a etapa determinante da velocidade da reação, mas levou a um rendimento quantitativo (~100%) em comparação com o derivado não metilado (73%). Essa diferença no rendimento é atribuída à maior estabilidade termodinâmica da cetona formada como subproduto no derivado metilado. O desenvolvimento dessas plataformas de pró-fármacos fotolábeis demonstra grande potencial para a liberação controlada e sítio-específica de agentes quimioterápicos, oferecendo perspectivas para intervenções oncológicas mais seguras e minimamente invasivas.