Avaliação dos efeitos dos óleos de Cannabis sativa L. full spectrum e broad spectrum sobre fenótipos do tipo TEA no modelo de ativação imune materna

Abstract

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um distúrbio do neurodesenvolvimento de etiologia multifatorial, caracterizado por prejuízos na comunicação e interação social, além de padrões de comportamentos repetitivos e restritos. O presente estudo teve como objetivo comparar o efeito de formulações de Cannabis sativa L. de distintas composições químicas, espectro completo (full spectrum) e amplo espectro (broad spectrum), na reversão de fenótipos do tipo TEA em um modelo de ativação imune materna (AIM) induzido por lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos. A hipótese central propõe que o tratamento com fitocanabinoides, nas doses de 1 e 10 mg/kg, utilizando óleo de triglicerídeos de cadeia média (MCT) como veículo controle, restaura a homeostase comportamental via modulação do sistema endocanabinoide (SEC), beneficiando-se do efeito comitiva (entourage). Utilizou-se a ninhada como unidade experimental (n), avaliando-se a prole em diferentes estágios do desenvolvimento. A validação do modelo de TEA por AIM foi realizada por testes comportamentais ao longo do desenvolvimento, enquanto os efeitos dos tratamentos foram avaliados por meio do teste de três câmaras (sociabilidade) e do teste de enterramento de esferas (comportamentos repetitivos). Os resultados indicaram dimorfismo sexual na resposta ao insulto inflamatório gestacional. Machos exibiram déficits na sociabilidade e aumento de estereotipias no período pré-puberal, enquanto fêmeas apresentaram alterações transitórias, restritas a fases iniciais do desenvolvimento. Ambos os óleos, nas doses de 1 e 10 mg/kg, promoveram melhora da preferência social e redução de comportamentos repetitivos, especialmente nos machos. Observou-se ainda um possível efeito preventivo da formulação full spectrum em fêmeas. Em conjunto, os dados indicam que a composição química dos extratos de Cannabis sativa influencia a modulação de comportamentos relacionados ao TEA de forma sexo-dependente, reforçando seu potencial terapêutico.

Abstract: Autism Spectrum Disorder (ASD) is a neurodevelopmental condition of multifactorial etiology, characterized by impairments in social communication and interaction, as well as restricted and repetitive patterns of behavior. The present study aimed to compare the effects of Cannabis sativa L. formulations with distinct chemical compositions, full spectrum and broad spectrum, on the reversal of ASD-like phenotypes in a maternal immune activation (MIA) model induced by lipopolysaccharide (LPS) in mice. The central hypothesis proposes that treatment with phytocannabinoids, at doses of 1 and 10 mg/kg, using medium-chain triglyceride (MCT) oil as a control vehicle, restores behavioral homeostasis through modulation of the endocannabinoid system (ECS), potentially benefiting from the entourage effect. The litter was used as the experimental unit (n), and offspring were evaluated at different developmental stages. Validation of the MIA-induced ASD model was performed using behavioral assessments across development, while treatment effects were specifically evaluated using the three-chamber test (sociability) and the marble burying test (repetitive behaviors). The results indicated sexual dimorphism in response to gestational inflammatory insult. Males exhibited deficits in sociability and increased stereotyped behaviors during the prepubertal period, whereas females showed transient alterations restricted to early developmental stages. Both oils, at doses of 1 and 10 mg/kg, improved social preference and reduced repetitive behaviors, particularly in males. A potential preventive effect of the full spectrum formulation was also observed in females. Overall, the findings suggest that the chemical composition of Cannabis sativa extracts influences the modulation of ASD-related behaviors in a sex-dependent manner, reinforcing their therapeutic potential.