Bacteriófagos como potenciais agentes terapêuticos no controle de bactérias periodontopatogênicas: uma revisão sistemática

Abstract

Diante do crescente desafio da resistência bacteriana aos antibióticos, os bacteriófagos surgem como uma alternativa promissora devido à sua especificidade e capacidade de lisar bactérias específicas. Essa revisão sistemática tem como objetivo analisar a eficácia da terapia com bacteriófagos no controle do crescimento de bactérias periodontopatogênicas. Foram considerados elegíveis estudos in vitro que avaliaram o uso de bacteriófagos para este propósito. As referências foram selecionadas em um processo de duas fases, com buscas realizadas em bases de dados eletrônicas e literatura cinzenta até novembro de 2024. A ferramenta Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RoBDEMAT) foi utilizada para avaliar o risco de viés, e a certeza das evidências cumulativas foi avaliada utilizando os critérios Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Oito estudos foram incluídos, todos demonstrando que os bacteriófagos são eficazes no controle do crescimento de bactérias periodontopatogênicas. No total, foram analisadas quatro bactérias periodontopatogênicas, incluindo Aggregatibacter actinomycetemcomitans (n = 3), Fusobacterium nucleatum (n = 3), Streptococcus gordonii (n = 2) e Porphyromonas gingivalis (n = 1). Onze tipos diferentes de bacteriófagos foram descritos, sendo: S1249 (n = 2), FSG005 (n = 2), JD-Fnp1 (n = 1), D-Fnp2 (n = 1), JD-Fnp3 (n = 1), JD-Fnp4 (n = 1), JD-Fnp5 (n = 1), FNU1 (n = 1), Aabf01 (n = 1), Aabf01-1 (n = 1), e Fnp02 (n = 1). O método predominante para avaliar o crescimento bacteriano foi a medição de densidade óptica (n = 7) e unidade formadora de colônia (UFC) (n = 3). Em resumo, com alta certeza de evidência, a terapia com bacteriófagos é eficaz na redução e no controle de bactérias periodontopatogênicas em estudos in vitro e pode se mostrar uma abordagem promissora para o tratamento da periodontite. No entanto, estudos adicionais são necessários para confirmar estes resultados em biofilmes multiespécies, tanto em pesquisas laboratoriais quanto em estudos clínicos.

Abstract: Faced with the growing challenge of bacterial resistance to antibiotics, bacteriophages emerge as a promising alternative due to their specificity and ability to lyse specific bacteria. This systematic review aims to analyze the efficacy of bacteriophage therapy in controlling the growth of periodontopathogenic bacteria. In vitro studies were evaluating the use of bacteriophages for this purpose were considered eligible. References were selected through a two-phase process, with searches conducted in electronic databases and grey literature up to November 2024. The Risk of Bias in Dental Preclinical Research Tool (RoBDEMAT) was used to assess the risk of bias. The certainty of the cumulative evidence was evaluated using the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) criteria. Eight studies were included, all demonstrating bacteriophages are effective in controlling periodontopathogenic bacterial growth. In total, four periodontopathogenic bacteria were analyzed, including Aggregatibacter actinomycetemcomitans (n = 3), Fusobacterium nucleatum (n = 3), Streptococcus gordonii (n = 2), and Porphyromonas gingivalis (n = 1). Eleven different types of bacteriophages were described, including: S1249 (n = 2), FSG005 (n = 2), JD-Fnp1 (n = 1), D-Fnp2 (n = 1), JD-Fnp3 (n = 1), JDFnp4 (n = 1), JD-Fnp5 (n = 1), FNU1 (n = 1), Aabf01 (n = 1), Aabf01-1 (n = 1), and Fnp02 (n = 1). The predominant method for evaluating bacterial growth was optical density measurement (n = 7) colony-forming unit (CFU) (n = 3). In conclusion, with high certain of evidence, bacteriophage therapy has demonstrated effectiveness in reducing and controlling the growth of periodontopathogenic bacteria in in vitro studies, and it may prove to be a promising approach for the treatment of periodontitis, especially in cases of antimicrobial resistance. However, additional studies are warranted to confirm these results in multispecies biofilms, both in laboratory research and clinical studies.