Efeitos do extrato de Cannabis sp. rico em Canabidiol sobre a compulsão alimentar em ratos Wistar fêmeas

Abstract

O Transtorno de Compulsão Alimentar Periódica (TCAP) caracteriza-se por episódios recorrentes de ingestão excessiva de alimentos altamente palatáveis e está associado a alterações neurobiológicas em circuitos cerebrais de recompensa. Nesse contexto, o canabidiol (CBD), um fitocanabinoide presente na Cannabis sativa, tem despertado crescente interesse terapêutico devido às suas propriedades ansiolítica, anti-convulsivante e moduladoras da via de recompensa. O presente estudo investigou os efeitos da administração aguda de um extrato de Cannabis rico em CBD sobre a emocionalidade de ratas Wistar fêmeas naïve. Em uma segunda etapa, grupos independentes de animais foram submetidos a um protocolo que mimetiza o TCAP, baseado na exposição intermitente ao chocolate ao leite (Hershey?s®). Após o estabelecimento do comportamento de ingestão excessiva em curto intervalo de tempo, as ratas foram submetidas ao tratamento oral voluntário com extrato rico em CBD (10 ou 40 mg/kg), lisdexanfetamina (1 ou 1,5 mg/kg) ou veículo controle. Nenhuma das doses testadas foi capaz de alterar a emocionalidade dos animais no (labirinto em cruz elevado ? LCE) ou a responsividade emocional (teste da borrifação de sacarose). Os resultados reforçam que o modelo experimental foi eficaz em induzir o comportamento de compulsão por chocolate. No entanto, tanto a lisdexanfetamina (controle positivo) quanto o extrato rico em CBD não reduziram significativamente o consumo compulsivo, sugerindo uma possível limitação de eficácia em quadros moderados a graves. A ausência de efeito anti-compulsivo pode estar relacionada à composição fitoquímica do extrato especialmente à ausência de tetrahidrocanabivarina (THCV), um fitocanabinoide associado a propriedades anorexígenas e ao uso de um extrato de espectro amplo em vez de CBD isolado. Além disso, o regime de administração adotado consistiu em uma titulação gradual das doses ao longo do protocolo, aproximando-se da prática clínica baseada em Cannabis medicinal, que visa minimizar efeitos adversos e garantir maior segurança terapêutica. Em conjunto, os achados reforçam a validade comportamental do modelo de compulsão alimentar e evidenciam a complexidade das intervenções farmacológicas nesse fenômeno. Esses resultados destacam a necessidade de investigações futuras envolvendo diferentes composições fitoquímicas, doses, durações de tratamento e alvos moleculares, a fim de elucidar com maior precisão o potencial terapêutico dos canabinoides em transtornos alimentares.

Abstract: Binge Eating Disorder (BED) is characterized by recurrent episodes of excessive consumption of highly palatable foods and is associated with neurobiological alterations in brain reward circuits. In this context, cannabidiol (CBD), a phytocannabinoid present in Cannabis sativa, has attracted increasing therapeutic interest due to its anxiolytic, anti-convulsant, and reward behavior-modulating properties. This study investigated the effects of acute administration of a CBD-rich Cannabis extract on the emotionality of naïve female Wistar rats. In a second stage, independent groups of animals were subjected to a protocol mimicking BED, based on intermittent exposure to milk chocolate (Hershey's®). After establishing short-term binge eating behavior, the rats underwent voluntary oral treatment with CBD-rich extract (10 or 40 mg/kg), lisdexamfetamine (1 or 1.5 mg/kg), or a control vehicle. None of the tested doses from the CBD-rich extract was able to alter the animals' emotionality in the elevated plus maze (EPM) or emotional responsiveness (sucrose spray test). The results reinforce that the experimental model was effective in inducing chocolate binge eating behavior. However, neither lisdexamfetamine (positive control) nor the CBD-rich extract significantly reduced binge eating, suggesting a possible limitation of efficacy in moderate to severe cases. The absence of an anti-binge effect may be related to the phytochemical composition of the extract especially the absence of tetrahydrocannabivarin (THCV), a phytocannabinoid associated with anorexigenic properties and the use of a broad-spectrum extract instead of isolated CBD. Furthermore, the administration regimen adopted consisted of a gradual titration of doses throughout the protocol, similar to clinical practice based on medicinal Cannabis, which aims to minimize adverse effects and ensure greater therapeutic safety. Taken together, the findings reinforce the behavioral validity of the binge eating model and highlight the complexity of pharmacological interventions in this phenomenon. These results underscore the need for future investigations involving different phytochemical compositions, doses, treatment durations, and molecular targets to elucidate with greater precision the therapeutic potential of cannabinoids in eating disorders.