Efeitos do tratamento com a associação dos canabinoides Canabidiol (CBD) e Delta-9-Tetrahidrocanabinol (THC) sobre os sintomas de ansiedade e depressão em pacientes com a Doença de Parkinson: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Abstract

Introdução: A Doença de Parkinson (DP) é o segundo distúrbio neurodegenerativo mais prevalente entre idosos, afetando cerca de 1-3% da população acima de 60 anos. Sua progressão está associada à degeneração de neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta, resultando em sintomas motores como bradicinesia, tremor em repouso e rigidez muscular. Além dos comprometimentos motores, transtornos de ansiedade e depressão são altamente prevalentes, impactando de forma significativa a qualidade de vida dos pacientes. O tratamento farmacológico atual para a DP é baseado na reposição dopaminérgica, apresentando efeitos paliativos sobre os sintomas motores, com baixa eficácia sobre os sintomas não motores, o que motiva a busca por novas alternativas terapêuticas. Neste cenário emergem as substâncias canabinoides, como o canabidiol (CBD) e o delta-9-Tetrahidrocanabinol (THC). Objetivo: O presente estudo investigou os efeitos da administração oral da combinação dos canabinoides CBD:THC (50:5 mg/dia) sobre os sintomas de ansiedade e depressão em pacientes com DP durante um período de 6 meses. Métodos: Trata-se de um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, realizado com 68 participantes, distribuídos entre os grupos CBD:THC (n = 38) e placebo (n = 30). Foram aplicadas escalas padronizadas para avaliação dos sintomas emocionais, incluindo o Inventário de Ansiedade de Beck (BAI), Inventário de Depressão de Beck (BDI) e a Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse - 21 itens (DASS-21). Além disso, foram analisados os níveis sanguíneos de biomarcadores inflamatórios e neurotróficos, como BDNF, IL-1³, IL-6, IL-8 e IL-10. Resultados: Os resultados indicaram uma redução significativa dos sintomas de ansiedade, conforme os escores do BAI, no grupo de participantes do sexo feminino que recebeu a combinação CBD:THC. No entanto, não foram observadas diferenças relevantes entre os participantes do sexo masculino. Em contrapartida, não foram observadas alterações estatisticamente significativas nos sintomas depressivos ou nos marcadores bioquímicos, exceto pela interação entre IL-8 e sexo. O tratamento foi bem tolerado, apresentando eventos adversos leves a moderados. Conclusão: Os achados sugerem que a modulação do sistema endocanabinoide através do tratamento com fitocanabinoides CBD e THC podem reduzir os sintomas de ansiedade em mulheres com DP, reforçando a necessidade de novos estudos com diferentes dosagens e períodos de intervenção mais longos para melhor compreensão dos efeitos dos canabinoides nesta população.

Abstract: Introduction: Parkinson9s Disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disorder among the elderly, affecting approximately 1-3% of individuals over the age of 60. Its progression is associated with the degeneration of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta, leading to motor symptoms such as bradykinesia, resting tremor, and muscular rigidity. In addition to motor impairments, anxiety and depression disorders are highly prevalent, significantly compromising patients9 quality of life. The current pharmacological treatment for PD is based on dopaminergic replacement therapy, which provides only palliative effects on motor symptoms and demonstrates limited efficacy in addressing non-motor symptoms. This limitation has driven the search for novel therapeutic alternatives. Within this context, cannabinoid compounds such as cannabidiol (CBD) and delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) have emerged as potential candidates. Objective: The present study investigated the effects of oral administration of a CBD:THC combination (50:5 mg/day) on anxiety and depression symptoms in patients with PD over a six-month period. Methods: This was a double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial involving 68 participants, allocated into the CBD:THC group (n = 38) and the placebo group (n = 30). Standardized scales were employed to assess emotional symptoms, including the Beck Anxiety Inventory (BAI), the Beck Depression Inventory (BDI), and the Depression, Anxiety and Stress Scale - 21 items (DASS-21). Additionally, blood levels of inflammatory and neurotrophic biomarkers were analyzed, including BDNF, IL-1³, IL-6, IL-8, and IL-10. Results: The results demonstrated a significant reduction in anxiety symptoms, as measured by BAI scores, among female participants who received the CBD:THC combination. However, no relevant differences were observed among male participants. Furthermore, no statistically significant changes were found in depressive symptoms or in biochemical markers, except for an interaction between IL-8 levels and sex. The treatment was well tolerated, with only mild to moderate adverse events reported. Conclusion: These findings suggest that modulation of the endocannabinoid system through treatment with the phytocannabinoids CBD and THC may reduce anxiety symptoms in women with PD. These results reinforce the need for further studies employing different dosages and longer intervention periods to better understand the effects of cannabinoids in this population.