Mecanismo de ação do tratamento intranasal de nanopartículas de ouro, insulina e BH4 em modelos de doença cerebral: Papel do óxido nítrico e da via da tetraidrobiopterina

Abstract

O aumento da expectativa de vida pode levar a diversas patologias, incluindo a demências e principalmente a doença de Alzheimer (DA). A DA é uma doença neurodegenerativa, caracterizada por perda progressiva de memória, disfunção mitocondrial, neuroinflamação, estrese oxidativo e resistência cerebral à insulina com tratamento farmacológico ainda escasso. O óxido nítrico (NO) promove processos cognitivos pela sua ação de neurotransmissor retrógrado produzido pela óxido nítrico sintase do tipo I (NOS neuronal) e do cofator enzimático obrigatório tetraidrobiopterina (BH4). Durante uma resposta inflamatória persistente, a NOS do tipo II induz aumento de sua produção o que induz a formação de mediadores tóxicos que induzem a degeneração neuronal por ativar vias que culminam em estresse nitrosativo, disfunção mitocondrial e inflamação, diminuindo a disponibilidade do NO para os processos fisiológicos. O desenvolvimento de novas possibilidades terapêuticas para as doenças neurodegenerativas se faz necessário devido aos poucos fármacos disponíveis com eficácia comprovada. O objetivo do projeto é produzir uma nova molécula que associa nanopartículas de ouro (GNP), que apresenta atividade anti-inflamatória e antioxidante, e BH4 para uso intranasal. Camundongos adultos Swiss machos receberam BH4 isoladamente ou novo composto pela via intranasal e após 1h os tecidos foram coletados para analises de toxicidade por marcadores de formação de radicais livres. Os grupamentos tióis das proteínas não foram alterados pelo tratamento em todos os grupos, mostrando que o novo composto não causa dano proteico nos tecidos avaliados, e no grupo que recebeu o novo composto na dose de Nano + 10 BH4 houve um aumento nos níveis SH proteicos. Os níveis de nitrito não foram alterados pelo tratamento. Estes resultados mostram que o novo composto é seguro para o tratamento in vivo e novas análise vem sendo realizados para determinar segurança e eficácia do composto em modelos de doença.