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Abstract:
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O linfoma de Burkitt (LB) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de células B, originadas no centro germinativo dos linfonodos. A resistência aos quimioterápicos, aliada à elevada toxicidade das terapias disponíveis, representa um desafio a ser superado. Neste estudo, buscou-se investigar o potencial citotóxico de compostos de coordenação em linhagens celulares de LB, bem como analisar o impacto do microambiente tumoral na resistência das células neoplásicas. Para a avaliação da citotoxicidade dos compostos de cobre (dois) (um, dois, três e quatro) e platina (dois) (seis, sete, oito e nove), foram realizadas curvas de concentração e tempo-resposta em células Daudi pelo método do MTT. As células foram incubadas com oito compostos em diferentes concentrações e tempos, e a concentração inibitória cinquenta por cento (CI50) foi determinada por regressão linear. Nos tempos de vinte e quatro, quarenta e oito e setenta e duas horas. Foram escolhidos esses compostos para realização de curvas de concentração e tempo-resposta em fibroblastos de medula óssea (HS-5). A partir das curvas, foi possível calcular o índice de seletividade, onde os compostos três e nove apresentaram baixa seletividade, enquanto os compostos seis e oito mostraram seletividade moderada. A morte celular causada pelos compostos três e seis envolve apoptose intrínseca, evidenciada pelo aumento da relação Bax/Bcl-dois e da expressão de AIF (compostos seis e oito), além da ativação de caspase-três (três, seis e oito). Os compostos seis e oito também participam da via extrínseca, aumentando a expressão de FasR. Além disso, foi observada diminuição da proteína survivina, indicando indução de apoptose. O composto oito reduziu o conteúdo de NF-κB, enquanto na via PI3K/Akt não houve alterações significativas. Posteriormente, avaliou-se o efeito dos compostos em cocultivo das células Daudi e HS-5, simulando o microambiente tumoral. Os resultados mostram que, após incubação com o composto seis nos tempos de quarenta e oito e setenta e duas horas, houve impacto na viabilidade celular. Em conjunto, os achados sugerem que os compostos são candidatos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos no tratamento do LB. No entanto, são necessários estudos adicionais para elucidar o mecanismo de ação e a interação com o TME. |
