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O carcinoma epidermoide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais comum da cavidade oral. Tratamentos convencionais, como cirurgia, radioterapia e quimioterapia com uso de Cisplatina (CPT), estão associados a alta morbimortalidade e resistência às terapias medicamentosas, motivando a busca por novas estratégias terapêuticas. O Tideglusib (TDG), inibidor seletivo da GSK-3β, inicialmente desenvolvido para doenças neurodegenerativas, tem demonstrado efeito antiproliferativo em diferentes neoplasias. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do TDG, isoladamente ou como tratamento prévio à CPT, sobre a proliferação de células de CEO da linhagem SCC-9. As células foram semeadas em placas de 96 cavidades e tratadas com TDG ou CPT, isoladamente (24h e 48h), ou expostas ao TDG por 24h, que foi, então, removido e as células tratadas com CPT por 24h ou 48h. As doses dos medicamentos foram pré-estabelecidas por curva de citotoxicidade (CC50). Para TDG foi utilizada dose CC25, onde o fármaco promove redução de viabilidade celular de 25%, para manter uma quantidade de células suficiente para o posterior tratamento com CPT. O grupo controle foi de células cultivadas com meio de cultura padrão, sem adição dos fármacos. A proliferação foi avaliada por ensaio fluorescente CyQuant®. Os resultados apresentaram distribuição normal (p>0,05, teste de Shapiro-Wilk) e foram analisados por ANOVA seguido de teste de Bonferroni (p<0,05). Em 24h, houve diferenças significativas entre os grupos, embora nem todas foram confirmadas pelo teste de comparações múltiplas, indicando tendência de redução da proliferação celular em relação ao controle. Nesse tempo de 24h, comparado ao controle, observou-se que o TDG não apresentou influência na proliferação celular, mas a CPT mostrou grande redução no número de células, enquanto o tratamento prévio com TDG apresentou um leve aumento na proliferação, quando comparado ao grupo CPT. Já em 48h, não houve diferença estatisticamente significativa (p=0,0875), mas observaram-se tendências próximas à significância entre Controle vs. TDG (p=0,0632). Assim, comparado ao controle, TDG isoladamente não demonstrou grande efeito sobre a proliferação celular, enquanto CPT e TDG+CPT apresentaram uma forte redução do número de células (p=0,0039 e 0,0027, respectivamente), com este último tendo um efeito maior na redução da proliferação. Em síntese, os resultados sugerem que o TDG apresenta potencial como agente redutor da proliferação celular, tanto de maneira isolada quanto, principalmente, como tratamento prévio sensibilizador ao quimioterápico, parecendo ter efeito tempo-dependente. Já a CPT mantém o seu efeito citotóxico predominante quando administrada isoladamente ou após o tratamento prévio, reforçando seu papel central na redução da viabilidade tumoral. Estudos com maior poder amostral e ensaios complementares são necessários para confirmar a relevância terapêutica do Tideglusib sobre a proliferação celular no carcinoma epidermoide oral. |
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