Impressão 3D e moldagem por injeção de dispositivos intrauterinos e intravaginais com liberação controlada de fármacos antivirais aplicados a saúde feminina

Abstract

Nas últimas décadas, o eixo da saúde da mulher obteve mais atenção e investimentos significativos, resultando em redução da mortalidade feminina no Brasil. Em 2004, com a implementação do Programa Nacional de Assistência Integral à Saúde, foram estabelecidos programas abrangentes para prevenção de doenças de origem viral como AIDS (HIV) e câncer do colo do útero (HPV) e, que também englobaram questões de direitos sexuais e reprodutivos. Com isto, o desenvolvimento de novas tecnologias voltadas a saúde feminina demonstra-se essencial. O presente trabalho apresenta o desenvolvimento de dispositivos intrauterinos (DIU) e anéis vaginais com liberação controlada de fármacos fabricados por impressão 3D e moldagem por injeção, visando a prevenção de doenças ginecológicas de origem viral como AIDS causada pelo vírus HIV e principalmente, o câncer de colo de útero causado por HPV, além de outras doenças causadas por microrganismos como bactérias e fungos. Os dispositivos fabricados por impressão 3D foram preparados com o polímero EVA e com 10% de fármaco (sulfato de cobre, sulfadiazina de prata e fluorouracila). Posteriormente, foram fabricados dispositivos bifármacos, com 8% de sulfato de cobre e 8% sulfadiazina de prata, e 8% de sulfato de sobre e 8% de Fluorouracila. Dispositivos fabricados por moldagem por injeção foram preparados com o polímero PELBD e com 20% de fármaco (sulfato de cobre, sulfadiazina de prata e fluorouracila). Foram também fabricados dispositivos bifármacos, com 15% de sulfato de cobre e 15% de sulfadiazina de prata, e 15% de sulfato de cobre e 15% de Fluorouracil. Os dispositivos foram caracterizados por analises de MEV, FTIR, DSC e ensaios de flexão. Ensaios de liberação in vitro demonstraram perfis de liberação bifásica. Uma fase inicial de liberação rápida, eficaz para tratamentos profiláticos contra infecção em fase inicial. E uma segunda fase de liberação lenta e sustentada, adequada para aplicações terapêuticas de longa duração.

Abstract: In recent decades, women's health has received more attention and significant investment, resulting in a reduction in female mortality in Brazil. In 2004, with the implementation of the National Comprehensive Health Care Program, comprehensive programs were established to prevent diseases of viral origin, such as AIDS (HIV) and cervical cancer (HPV), which also encompassed issues of sexual and reproductive rights. Therefore, the development of new technologies aimed at women's health has proven to be essential. This paper presents the development of intrauterine devices (IUDs) and vaginal rings with controlled drug release manufactured by 3D printing and injection molding, aiming at the prevention of gynecological diseases of viral origin, such as AIDS caused by the HIV virus and, mainly, cervical cancer caused by HPV, in addition to other diseases caused by microorganisms such as bacteria and fungi. The devices manufactured by 3D printing were prepared with EVA polymer and 10% drug (copper sulfate, silver sulfadiazine and fluorouracil). Subsequently, biphasic devices were manufactured with 8% copper sulfate and 8% silver sulfadiazine, and 8% copper sulfate and 8% fluorouracil. Devices manufactured by injection molding were prepared with LLDPE polymer and 20% drug (copper sulfate, silver sulfadiazine and fluorouracil). Biphasic devices were also manufactured with 15% copper sulfate and 15% silver sulfadiazine, and 15% copper sulfate and 15% fluorouracil. The devices were characterized by SEM, FTIR, DSC and bending tests. In vitro release tests demonstrated biphasic release profiles. An initial rapid release phase, effective for prophylactic treatments against early-stage infection. And a second slow and sustained release phase, suitable for long-term therapeutic applications.