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Abstract:
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O câncer de mama pode remodelar tecidos ou órgãos distantes, como a medula óssea, para promover sua progressão. Um dos efeitos dessa comunicação a longa distância é o enviesamento da diferenciação de células-tronco hematopoiéticas (HSCs) para a linhagem mieloide, um processo que pode favorecer o avanço do tumor primário. As vesículas extracelulares (EVs) são importantes mediadoras da comunicação intercelular e candidatas a transportar os sinais que induzem essas alterações. Este trabalho teve como objetivo geral investigar o potencial das EVs presentes na medula óssea, no contexto do câncer de mama, em modular a diferenciação mieloide das HSCs através da análise de seu conteúdo transcricional. Para isso, foram utilizados dados públicos de sequenciamento de RNA de célula única (scRNA-seq) de um modelo murino de câncer de mama não metastático. O algoritmo SEVtras foi aplicado para identificar pequenas EVs (sEVs) nos dados, e análises de expressão diferencial, enriquecimento de vias e comunicação celular foram realizadas. Os resultados mostraram que as HSCs são as principais secretoras de sEVs na medula óssea. Na condição de câncer, as sEVs secretadas por células estromais continham mRNAs de genes de resposta primária de diferenciação mieloide, como EGR1, FOS e JUN , enquanto as sEVs de HSCs enviesadas (PyMT-HSCs) carregavam genes ligados à proliferação e diferenciação mieloide, como MPO e PLAC8. As análises de enriquecimento corroboraram esses achados, apontando para vias de proliferação celular (alvos de Myc e E2F) e metabolismo energético. Também se analisou possíveis genes candidatos nas sEVs que podem explicar em partes as novas comunicações celulares que surgem no contexto de câncer de mama. Concluiu-se que as sEVs carregam mRNAs com o potencial de mediar o enviesamento mieloide induzido à distância pelo tumor primário de câncer de mama. |
