Relação entre fator genético e expressão de óxido nítrico em casos graves de COVID-19

Abstract

Genes de todos os seres vivos possuem variantes genéticas que orientam a função e ação dos sistemas, inclusive o do sistema imunológico, que é essencial para proteger o organismo e combater agentes infecciosos. Em COVID-19, onde o sistema imunológico é afetado diretamente pelo vírus SARS-CoV-2, compostos nitrogenados são produzidos a partir da ação de enzimas na hiperinflamação do sistema, resultando em respostas imunológicas exacerbadas, que podem ser prejudiciais ao sistema imune. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da variante rs8078340 do gene NOS2 nas condições clínicas e nos níveis circulantes de nitrito e nitrato (NOX) em 131 pacientes catarinenses infectados pelo SARS-COV-2 entre 2020 e 2021.O trabalho foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa da Universidade Federal de Santa Catarina sob parecer número 4.164.291. Amostras de sangue periférico foram coletadas e o DNA foi extraído por Salting out. A genotipagem da variante rs8078340 foi obtida por PCR em tempo real usando sonda de hidrólise TaqMan, seguindo as recomendações do fabricante. Os níveis de NOX foram determinados via reação de Griess. Variáveis epidemiológicas, sociodemográficas e clínicas foram avaliadas usando teste t de Student, qui-quadrado e curva ROC. Os fatores de risco mais prevalentes nas amostras foram obesidade, idade mediana e gênero masculino. O genótipo GG do SNP rs8078340 demonstrou influência em pacientes com obesidade e sobrepeso e consequentemente, desfechos desfavoráveis da doença. Acometimento pulmonar, tromboembolismo e morte foram os desfechos mais relacionados aos níveis de NOX no plasma sanguíneo dos pacientes.

Abstract: Genes of all living beings have genetic variants that guide the function and action of systems, including the immune system, which is essential to protect the body and fight infectious agents. In COVID-19, where the immune system is directly affected by the SARS-CoV-2 virus, nitrogen compounds are produced from the action of enzymes in the hyperinflammation of the system, resulting in exacerbated immune responses, which can be harmful to the system. This study aimed to evaluate the influence of the rs8078340 variant of the NOS2 gene on the clinical conditions of 131 patients from Santa Catarina infected with SARS-COV-2, hospitalized in serious condition at the University Hospital/UFSC between 2020-2021 and also to analyze and relate serum levels of nitrite and nitrate (NOX). This study aimed to evaluate the impact of the rs8078340 variant in the NOS2 gene on clinical conditions and circulating levels of nitrite and nitrate (NOX) in 131 patients from Santa Catarina infected with SARS-COV-2 between 2020 and 2021. This study was approved by the research ethics committee of the Federal University of Santa Catarina under opinion number 4,164,291. Peripheral blood samples were collected and DNA was extracted by Salting out. Genotyping of the rs8078340 variant was performed by real-time PCR using a TaqMan hydrolysis probe, following the manufacturer's recommendations. NOX levels were verified via Greiss reaction. Epidemiological, sociodemographic and clinical variables were evaluated using Student's t-test, chi-square and ROC curve. The most prevalent risk factors in the samples were obesity, median age and male gender. The GG genotype of the rs8078340 SNP demonstrated an influence in patients with obesity and overweight and consequently, unfavorable disease outcomes. Pulmonary involvement, thromboembolism and death were the outcomes most related to NOX levels in the blood plasma of patients.