Imunoexpressão das proteínas estearoil-CoA desaturase-1 e esclerostina no carcinoma epidermoide oral e de orofaringe e sua relação com os ossos maxilares

Abstract

A progressão tumoral de uma neoplasia maligna e a sua capacidade de invadir outros tecidos está relacionada a regulação do microambiente tumoral, tendo papel fundamental algumas proteínas associadas com o comportamento invasivo da neoplasia. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a imunoexpressão das proteínas Estearoil-CoA Desaturase-1 (SCD-1) e esclerostina no carcinoma epidermoide (CEC) e sua relação com os ossos maxilares. Foi realizada uma análise retrospectiva de laudos histopatológicos de CEC e de lesões com epitélio não neoplásico (Hiperplasia Fibrosa ? HF) emitidos pelo Laboratório de Patologia Bucal da UFSC e pela Unidade Laboratorial de Anatomia Patológica do HU/UFSC/EBSERH, sendo selecionados 39 casos de CEC e 12 de HF. No grupo CEC, as lesões foram sub-classificadas em tumores próximos e tumores distantes dos ossos maxilares. Todas as amostras foram submetidas a técnica de imuno-histoquímica para identificação das proteínas SCD-1 e esclerostina. A imunoexpressão foi analisada por dois métodos semiautomatizados por meio de softwares: QuPath® para a detecção do total de células positivas e intensidade de marcação e Image J/Fiji® por deconvolução de cores e análise da intensidade dos pixels marrons. Os resultados mostraram expressão total para SCD-1 em 71% das células neoplásicas das amostras do grupo CEC e para esclerostina em 92%. Houve uma maior imunoexpressão das proteínas em células neoplásicas quando comparada a células do epitélio não-neoplásico (p<0,01). Não houve diferença estatisticamente significativa quando comparada a expressão entre regiões tumorais superficiais e profundas, e para as duas proteínas a maioria dos casos revelou scores mais elevados (3 e 4) nas duas situações. Na associação com dados clínico/patológicos, a SCD-1 mostrou uma diferença estatística entre tumores em estágios I/II e estágios III/IV, em células tumorais mais profundas (p=0,03). O valor da intensidade dos pixels de ambas as proteínas analisadas foi menor em tumores mais próximos ao osso, sendo a imunoexpressão da SCD-1 mais presente em células tumorais profundas (p<0,01) e da esclerostina em células tumorais mais superficiais (p<0,01). Houve correlação entre os métodos de análise de imuno-histoquímica para as intensidades moderada e intensa (r -0,450; -0,417, respectivamente, p<0,01). O estudo concluiu que as proteínas SCD-1 e esclerostina são expressas no grupo CEC, principalmente em tumores próximos ao osso, e podem apresentar um papel na progressão e no microambiente tumoral. A técnica semiautomatizada baseada na deconvolução de cores foi eficaz para análise imuno-histoquímica, proporcionando uma avaliação menos subjetiva e mais rápida, podendo ser considerada um método auxiliar ao método de contagem de células, o qual ainda é considerado o padrão ouro.

Abstract: The tumor progression of a malignant neoplasm and its ability to invade other tissues is closely related to the regulation of the tumor microenvironment, with certain proteins playing a key role in the invasive behavior of the neoplasm. This study aimed to evaluate the immunoexpression of Stearoyl-CoA Desaturase-1 (SCD-1) and sclerostin in squamous cell carcinoma (SCC) and their relationship with the maxillary bones. A retrospective analysis was conducted on histopathological reports of SCC and non-neoplastic epithelial lesions (Fibrous Hyperplasia ? FH) issued by the Oral Pathology Laboratory of UFSC and the Pathological Anatomy Laboratory Unit of HU/UFSC/EBSERH, selecting 39 cases of SCC and 12 of FH. In the SCC group, the lesions were subclassified into tumors near and distant from the maxillary bones. All samples underwent immunohistochemistry to identify SCD-1 and sclerostin proteins. Immunoexpression was analyzed using two semi-automated software tools: QuPath® for detecting the total number of positive cells and staining intensity, and ImageJ/Fiji® for color deconvolution and analysis of brown pixel intensity. The results showed overall SCD-1 expression in 71% of the neoplastic cells in the SCC group samples and sclerostin expression in 92%. There was greater immunoexpression of the proteins in neoplastic cells compared to non-neoplastic epithelial cells (p<0.01). No statistically significant difference was observed when comparing expression between superficial and deep tumor regions, and for both proteins, most cases revealed higher scores (3 and 4) in both situations. In association with clinicopathological data, SCD-1 showed a statistical difference between tumors in stages I/II and III/IV in deeper tumor cells (p=0.03). The pixel intensity values for both proteins were lower in tumors closer to the bone, with SCD-1 immunoexpression being more prominent in deep tumor cells (p<0.01) and sclerostin in more superficial tumor cells (p<0.01). A correlation was observed between the immunohistochemical analysis methods for moderate and intense staining intensities (r -0.450; -0.417, respectively, p<0.01). The study concluded that SCD-1 and sclerostin proteins are expressed in the SCC group, particularly in tumors near the bone, and may play a role in tumor progression and microenvironment. The semi-automated technique based on color deconvolution was effective for immunohistochemical analysis, providing a less subjective and faster evaluation, and can be considered an auxiliary method to the cell counting method, which is still regarded as the gold standard.