Síntese de diaril putrescina com potencial inibitório contra Trypanosoma cruzi e Leishmania infantum

Abstract

Trypanosoma cruzi e Leishmania spp são parasitos protozoários responsáveis pelas doenças tropicais negligenciadas conhecidas como doença de Chagas e Leishmaniose, respectivamente, estas sendo uma das causas de morbidade e mortalidade na América Latina. Os agentes terapêuticos disponíveis para o tratamento dessas doenças, são benzonidazol para doença de Chagas, e anfotericina B e pentamidina para leishmaniose. Entretanto, esses fármacos causam diversos efeitos colaterais justificando a busca por novos candidatos antiparasitários para o desenvolvimento de novos terapêuticos, que sejam eficazes, menos tóxicos e mais acessíveis. Atualmente, o desenvolvimento de compostos sintéticos têm importância na busca de novas alternativas terapêuticas. Os planejamentos sintéticos facilitam a introdução de forma estratégica de funcionalidades em esqueletos que possam atenuar esses agentes infecciosos. A síntese de diaminas e seus análogos já foram relatados como potenciais agentes antiparasitários contra doenças como malária, tripanossomíase e leishmaniose. Esta pesquisa teve como objetivo sintetizar e caracterizar os derivados de diamina e avaliar suas atividades biológicas contra T. cruzi e L. infantum. Sintetizou-se bases de Schiff, seguida de redução, a fim de obter produtos derivados da putrescina. As estruturas químicas dos produtos obtidos foram caracterizadas por espectroscopia de RMN e no IV. Todos os compostos devidamente sintetizados e caracterizados foram submetidos à testagem em Tripanotiona redutase feito pelo próprio grupo de pesquisa, enquanto os resultados contra T. cruzi in vitro foram realizados em parceria com a FIOCRUZ. Todos os compostos apresentam atividade inibitória em ambos os ensaios, entretanto expressaram toxicidade elevada com exceção de alguns compostos.