CRIAÇÃO E SÍNTESE DE UMA BIBLIOTECA DE COMPOSTOS ISOXAZÓIS

Abstract

O espaço químico drug-like é estimado em 1060 moléculas, o estudo para criação de bibliotecas de otimização de propriedades físico-químicas faz parte da exploração e mapeamento deste espaço. Levantamento de dados mostram a importância farmacológica de heterociclos no espaço químico visto que estes estão presentes em 85% dos fármacos já aprovados pelo FDA. Em trabalhos anteriores realizados no nosso grupo de pesquisa o composto bis-heterocíclico 3-(3,4-dimetoxifenil)-5-((4-(4-pentilfenil)-1H-1,2,3-triazol-1-il)metil)isoxazol (73) se mostrou promissor. Neste trabalho a criação e síntese de uma biblioteca de moléculas 6 foi realizada com a finalidade de explorar o espaço químico próximo da porção isoxazol do bis-heterociclo sintetizadas.Neste trabalho foram obtidas 4 oximas a partir destas 4 isoxazóis com diferentes padrões de substituição e substituintes no anel aromático. Os rendimentos variaram de 91 à 95% na obtenção das oximas e de 38 à 45% para isoxazóis.