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Abstract:
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O diabetes mellitus (DM) é uma condição metabólica complexa caracterizada pela
presença de níveis elevados de glicose no sangue ao longo do tempo. Além disso, a
fisiopatologia do DM leva a diminuição do número de células β pancreáticas. Por isso,
a regeneração de células β é um alvo terapêutico potencial para pessoas com DM.
Para alcançar esse fim, pode-se apostar no desenvolvimento de células β a partir de
células-tronco pluripotentes humanas (hPSC), conhecidas como hPSC-β. No entanto,
um desafio significativo é gerar hPSC-β que sejam adequadas para o transplante em
seres humanos, tendo em vista que essas células geralmente não alcançam um
estágio de maturação que lhes permita secretar insulina, tornando-as ineficazes para
o tratamento do DM. Para superar esse obstáculo, é fundamental compreender o
processo de maturação das células β pancreáticas durante o desenvolvimento e
identificar os fatores internos e externos envolvidos nesse processo. Acredita-se que
a capacidade das células β de secretar insulina em resposta à glicose seja alcançada
por meio de modificações em fatores de transcrição, nas vias AMPK e mTORC, na
atividade mitocondrial e na maquinaria de processamento e exocitose da insulina
durante a maturação celular. Nesse contexto, a pesquisa intenta investigar as
alterações funcionais, transcricionais e metabólicas que ocorrem durante a maturação
das células β pancreáticas em camundongos C57 em estágios neonatais (P3, P9 e
P20) e em adultos (P45-60). Após o isolamento das ilhotas pancreáticas nos períodos
mencionados, fez-se a incubação (meio RPMI por 24 horas) e, em seguida, avaliação
da expressão gênica. Os resultados revelaram um aumento significativo na expressão
de genes como MAFA, PAX6, INS, GLUT2 e GCK, que desempenham papéis cruciais
na identidade, maturação e função das células β pancreáticas. Além disso, observouse maior expressão de ERO1 e PDIA6, genes que codificam proteínas abundantes no
retículo endoplasmático (RE). Observou-se, também, que a proliferação celular é mais
proeminente em células imaturas, conforme indicado pela expressão de Ki67. Em
resumo, os achados sugerem que fatores de transcrição cruciais para a identidade e
maturidade das células β pancreáticas aumentam a partir do nono dia após o
nascimento. |
