Análise in silico da interação entre o canal BK e a Guanosina

Abstract

O aumento da expectativa de vida tem aumentado a importância do estudo das doenças neurodegenerativas. A guanosina é um nucleosídeo endógeno que apresenta efeitos neuroprotetores evidenciados em modelos de doenças neurodegenerativas das doenças de Alzheimer, Parkinson, epilepsia, isquemia e depressão. O mecanismo de ação deste efeito ainda não está elucidado, uma das hipóteses é de que haja o envolvimento do canal de potássio (K+) de alta condutância ativado por cálcio (Ca2+), denominado BK. Em análises eletrofisiológicas, foi demonstrado a abertura do canal na presença de guanosina extracelular, assim, espera-se que a guanosina interaja com uma região no domínio extracelular do BK. Este trabalho visa verificar se há um possível sítio de interação da para a guanosina na face extracelular do BK, para isto buscaremos possíveis cavidades hidrofóbicas na superfície do canal e, através da técnica Molecular Docking, analisaremos a interação da guanosina com o BK nestas cavidades e no domínio do poro. Além da guanosina, iremos utilizar os ativadores sintéticos do canal NS1619 e NS11021.