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A dor é uma resposta aos estímulos nocivos gerada pelo sistema nociceptivo através da ativação de receptores ou canais presentes na superfície dos nociceptores. Por exemplo, os canais iônicos sensíveis a ácidos (ASICs) são ativados por pequenas variações de pH relacionadas a muitos distúrbios diferentes, como artrite e doença de Alzheimer. As drogas que cessam o estímulo (e a dor) antagonizam esse processo. O tratamento da dor é um grave problema de saúde pública e por isso tem havido um enorme esforço para desenvolver novos medicamentos antinociceptivos. O objetivo deste trabalho é desenvolver novos sistemas biomiméticos baseados no funcionamento dos ASICs para servir como sistemas de triagem de novos fármacos contra a dor. Essa estratégia pode substituir o uso de animais em algumas etapas dos testes para investigação de novos medicamentos. Além disso, pode acelerar o desenvolvimento de novos medicamentos e melhorar a compreensão do sistema de nocicepção. Em um trabalho anterior, foram obtidos resultados promissores usando uma dispersão micelar de poliestireno-b-poli(ácido acrílico) (PS-b-PAA) encapsulando butirato de p-nitrofenila (p-NFB) na presença de uma lipase. No entanto, o sistema precisa ser aprimorado para que seja possível testar mais medicamentos antinociceptivos. A maioria dos medicamentos a serem testados apresenta absorção na região detectada, gerando interferência. Por esse motivo, novas moléculas altamente conjugadas (corantes, antraquinonas, antocianinas,...) estão sendo testadas para encapsulamento, permitindo o deslocamento do comprimento de onda detectado para a região visível. Essas moléculas devem ser substratos aceitos para lipases e ter um tamanho e hidrofobicidade adequados para serem encapsuladas. Os melhores resultados foram obtidos com o uso do éster derivado de 1,8-dihidroxiantraquinona. Dentre as várias lipases imobilizadas testadas, a lipase Cal-B converteu eficientemente o éster no fenol correspondente (observado em 454 nm). A molécula foi eficientemente encapsulada na dispersão micelar PS-b-PAA e o sistema está sendo estudado. Para melhorar a porcentagem de liberação no meio, se fez necessário a utilização de tampão fosfato pH 7 contendo 30% de CH3CN e uma segunda fase contendo hexano. Testes prévios indicam que o ibuprofeno inibe a liberação no meio, com seu tempo ótimo sendo 3 h nas condições aplicadas. |
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