Envolvimento do Microambiente Tumoral na Resposta ao Efeito Citotóxico dos Compostos de Coordenação de Cobre (II) e Platina (II) sobre Células de Linhagem de Linfoma de Burkitt.

Abstract

O câncer consiste em um vasto conjunto de doenças distintas que têm como principal característica a multiplicação descontrolada de células malignas. O linfoma de Burkitt (LB) é uma neoplasia maligna epidemiologicamente importante no Brasil, e tem a fisiopatologia marcada pela proliferação descontrolada de células B no centro germinativo dos linfonodos. Apesar das taxas de sobrevida chegarem a 80% para pacientes que respondem bem ao tratamento, casos de resistência ainda são muito comuns, e trazem consigo prognósticos pobres. O microambiente tumoral trata-se de um sistema de composição complexa que atua de forma importante na manutenção de diversas neoplasias e, também na promoção da resistência ao tratamento, incluindo no contexto do LB. Assim, diante dos desafios enfrentados com relação à resistência ao tratamento no LB, mostra-se fundamental a busca por novas alternativas de fármacos, bem como o entendimento dos possíveis papeis exercidos pelo microambiente tumoral na resposta ao tratamento. Dessa forma, esse trabalho buscou investigar o potencial citotóxico de compostos de coordenação frente às células da linhagem Daudi, de LB, e também HS-5, de estroma de medula óssea, além de avaliar o potencial hemolítico dos compostos selecionados. Inicialmente, foram realizados ensaios de viabilidade para fins de triagem, com objetivo de selecionar os compostos com maior potencial citotóxico em células da linhagem Daudi. Assim, foram selecionados os compostos 3, 4, 6, 7, 8 e 9, com os quais foram então realizados novos ensaios de viabilidade para obtenção das curvas de concentração e tempo-resposta nas células Daudi e HS-5, permitindo o cálculo da CI50. Os resultados demonstraram que os seis compostos selecionados apresentaram atividade citotóxica estatisticamente significativa para as duas linhagens celulares nos intervalos de 24, 48 e 72 horas. Com relação às células da linhagem Daudi, o composto que apresentou-se mais promissor, ou seja, com menor valor de CI50, foi o 3. Em relação às células HS-5, os compostos apresentaram valores de CI50 menores do que o observado para a Daudi, demonstrando variados graus de seletividade. Ainda, foi realizado ensaio de hemólise para o composto 3, que não demonstrou potencial hemolítico em eritrócitos. Diante do exposto, foi possível concluir que alguns dos compostos utilizados no presente trabalho apresentam potencial, ao menos no espectro in-vitro, para se tornarem candidatos a novos fármacos para o tratamento do LB.