O papel dos receptores adenosinérgicos A2A na fadiga central em modelos animais dedoenças neurológicas

Abstract

A Doença de Parkinson afeta milhões de pessoas mundialmente, é marcada por sintomas motores como tremores, rigidez muscular e bradicinesia e sintomas não motores como distúrbios do sono, depressão e fadiga. A concomitância entre o não funcionamento normal dos neurônios dopaminérgicos com o aumento da sinalização de receptores A2A de adenosina estão associados a fadiga na DP. A L-DOPA é o tratamento primário para o controle da DP, porém seu uso não abrange todos os sintomas da doença e pode causar prejuizos motores a longo prazo. Sendo assim, os antagonistas do receptor A2A como a cafeína surgem como possíveis atenuadores de sintomas da DP. Pensando em abranger os receptores A2A e seu heterodímero A2A-D2R, o objetivo deste estudo foi analisar os efeitos da cafeína (antagonista não-seletivo A2A) e do Haloperidol (antagonista D2R) em modelos animais de parkinson através do teste campo aberto e da força de preensão. A reserpina produziu déficits motores e também a fadiga, observada através dos testes campo aberto e força de preensão (p < 0.05). L-DOPA, cafeína e a combinação de cafeína mais Haloperidol atenuaram significativamente o comprometimento motor, sendo que a combinação cafeina mais Haloperidol produziu um efeito maior visto através da diminuição do número de cruzamentos e levantamentos (p < 0.05). Na fadiga, o tratamento L-DOPA, Haloperidol, cafeína e cafeína mais Haloperidol produziram um aumento significante no tempo de preensão dos animais (p < 0.05). Nossos resultados destacam um potencial do antagonismo do heterodímero A2AR-D2R no controle da fadiga na doença de Parkinson.