Tratamentos não cirúrgicos para leucoplasia oral: uma revisão sistemática

Abstract

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança dos tratamentos não cirúrgicos para leucoplasia oral (LO) por meio de uma revisão sistemática da literatura. Métodos: A busca bibliográfica incluiu cinco bases de dados (PubMed, EMBASE, LILACS, Web of Science, Scopus) e literatura cinzenta (Google Scholar), de registros publicados entre o início do banco de dados até sete de março de 2022. Estudos com participantes com diagnóstico clínico e histopatológico de LO e acompanhamento mínimo de seis meses após o tratamento foram incluídos. Para análise do risco de viés foi utilizada a ferramenta Risk of Bias (Rob2) e para análise da qualidade metodológica as Listas de Verificação de Avaliação Crítica para Séries e Relatos de Casos, desenvolvidas pela Joanna Briggs Institute (JBI). Para graduar a certeza da evidência o sistema GRADE (Grading of Recommendations Assessment Development e Evaluation) foi usado. A eficácia das intervenções foi avaliada pela remissão clínica total ou parcial das lesões de LO, enquanto a segurança foi avaliada pela ausência de efeitos adversos graves. Resultados: Ao todo foram incluídos 12 estudos (quatro relatos de caso, seis séries de casos, um ensaio clínico randomizado (ECR) e um estudo piloto de ECR) e 229 participantes. Os tratamentos encontrados incluíram terapia fotodinâmica com ácido aminolevulínico a 10% ou 20% ou azul de toluidina a 2,5%, injeções intraepiteliais de adenovírus recombinante humano p-53, bleomicina 1% isolada ou associada a iontoforese, imiquimod 5%, tretinoína 0,05% e betacaroteno 10mg associado a vitamina C 500mg. Mais de 70% das lesões avaliadas apresentaram remissão clínica total ou parcial e nenhum efeito adverso grave foi relatado. O ECR foi avaliado com algumas preocupações em seu risco de viés, enquanto o estudo piloto de ECR apresentou alto risco de viés. Nenhuma série ou relato de caso apresentou alta qualidade metodológica. A análise GRADE apresentou uma certeza de evidência muito baixa para todos os principais desfechos. Conclusão: As intervenções não cirúrgicas encontradas nessa revisão sistemática para tratamento da LO mostraram-se eficazes e seguras para sua remissão clínica, seja ela total ou parcial. Porém, ECRs com metodologias de medição padronizadas e maior tempo de acompanhamento se fazem necessários para que se tomem conclusões mais determinantes a respeito da conduta terapêutica.

Abstract: Objective: To evaluate the efficacy and safety of non-surgical treatments for oral leukoplakia (LO) through a systematic review of the literature. Methods: The bibliographic search included five databases (PubMed, EMBASE, LILACS, Web of Science, Scopus) and gray literature (Google Scholar), of records published between the beginning of the database until March 7, 2022. Participants with a clinical and histopathological diagnosis of LO and a minimum follow-up of six months after treatment were included. The Risk of Bias tool (Rob2) was used to analyze the risk of bias, and the Critical Assessment Checklists for Series and Case Reports, developed by the Joanna Briggs Institute (JBI), were used to analyze the methodological quality. To grade the certainty of the evidence, the GRADE (Grading of Recommendations Assessment Development and Evaluation) system was used. The effectiveness of the interventions was evaluated by the total or partial clinical remission of the LO lesions, while the safety was evaluated by the absence of serious adverse effects. Results: In all, 12 studies were included (four case reports, six case series, one randomized clinical trial (ECR) and one ECR pilot study) and 229 participants. The treatments found included photodynamic therapy with 10% or 20% aminolevulinic acid or 2.5% toluidine blue, intraepithelial injections of recombinant human adenovirus p-53, 1% bleomycin alone or associated with iontophoresis, 5% imiquimod, 0,05% tretinoin and beta-carotene 10mg associated with vitamin C 500mg. More than 70% of the evaluated lesions showed complete or partial clinical remission and no serious adverse effects were reported. The ECR was evaluated with some concern about its risk of bias, whereas the pilot ECR study had a high risk of bias. No series or case reports showed high methodological quality. The GRADE analysis showed very low certainty of evidence for all major outcomes. Conclusion: The non-surgical interventions found in this systematic review for the treatment of LO proved to be effective and safe for clinical remission, whether total or partial. However, RCTs with standardized measurement methodologies and longer follow-up time are needed to make more decisive conclusions about the therapeutic approach.