Iatrogenic withdrawal syndrome in critically ill neonates: a review of mechanisms, assessment, management, and prevention

Abstract

Considerando que a dor neonatal é um assunto relevante dado suas implicações e consequências, muitos neonatos, e principalmente aqueles em cuidado intensivo, são submetidos a terapias de analgesia e sedação, que incluem o tratamento com opioides e benzodiazepínicos. Essas drogas, no entanto, podem induzir tolerância e dependência, levando ao desenvolvimento da chamada síndrome de abstinência iatrogênica (SAI) após a interrupção da terapia. A SAI consiste em um conjunto de sinais e sintomas manifestados após a interrupção da infusão prolongada de medicamentos. Ela acomete um grande número de crianças, principalmente as mais novas, como os recém-nascidos e os prematuros, e aquelas que recebem infusão de medicamentos por períodos superiores a 5 dias. Os opioides e os benzodiazepínicos são usados como analgésicos e sedativos, respectivamente, em unidades de terapia intensiva (UTI) neonatal e podem induzir dependência medicamentosa, especialmente em neonatos, que são menos capazes de metabolizar e eliminar esses medicamentos em comparação com pacientes mais velhos. No presente estudo foram revisadas algumas ferramentas de avaliação que foram desenvolvidas para identificar e avaliar crianças afetadas pela SAI e como elas são usadas durante o manejo dessa condição. Os estudos revisados mostram que o tratamento inclui mudanças na administração de medicação seguido por um período de redução gradual da dose, além de sugerir um tratamento de resgate quando necessário. A prevenção da SAI é igualmente importante e pode ser realizada com a implementação de protocolos de rotação de drogas, adesão às diretrizes e redução do uso de opioides e benzodiazepínicos. Em conclusão, esta revisão aponta a necessidade de mais pesquisas sobre a SAI em neonatos, devido a sua maior suscetibilidade e aos escassos dados publicados para essa faixa etária.

Considering that neonatal pain is a relevant matter given its implications and consequences, many neonates, particularly those undergoing critical care, are subjected to analgo-sedation therapies, which commonly includes treatment with opioids and benzodiazepines. These drugs, however, can induce tolerance and dependency, leading to the development of the so-called iatrogenic withdrawal syndrome (IWS) which is observed following discontinuation of these therapeutic agents particularly when utilized for a prolonged period of time (≥ 5 days). IWS consists of signs and symptoms manifested especially in young children, such as term and premature newborns in the neonatal intensive care unit (NICU), who are less capable of metabolizing and eliminating these drugs, compared to older patients. In this study, we review assessment tools that were developed to identify, evaluate and manage children affected by IWS. The studies reviewed demonstrate that optimal management of IWS includes consideration of alternate routes of drug administration, the need for adequate time for drug tapering, and also the presence of planned rescue therapy when encountering cases refractory to ongoing management. Equally important is prevention of IWS which can be accomplished with the implementation of drug rotation protocols and, adherence to evidenced based guidelines which facilitate an overall decline in the use and duration of opioids and benzodiazepines. Finally, our review strongly supports the need for more research on IWS in neonates given their increased susceptibility and sparse published data for this age group.