Polimorfismos de nucleotídeo único da região promotora do gene da interleucina-10 e seus efeitos no lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica, multissistêmica e autoimune, de etiologia desconhecida e caracterizada pela presença de diversos autoanticorpos. Estudos já relataram o papel da Interleucina 10 (IL-10) na patogênese da doença, relacionando polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) da região promotora do seu gene associados aos níveis de IL-10 e doença exacerbada, no entanto, os resultados são controversos. Nesse estudo, verificamos qual o papel dos polimorfismos presentes na região promotora do gene da IL-10 na suscetibilidade ao LES e no quadro clínico associado à doença em uma população miscigenada, proveniente de Santa Catarina. A população do estudo foi composta por 135 casos e 130 controles do gênero feminino, no qual os casos e controles do SNP -1082 A/G (rs1800896) e os casos do SNP rs1800871 (-819 A/C), foram genotipados por discriminação alélica através da técnica de PCR em tempo real. Os controles do SNP rs1800871 (-819 A/C) foram genotipados através da PCR multiplex. Os ensaios foram realizados por conjuntos de genotipagem TaqMan® SNP da Applied Biosystem, segundo a orientação do fabricante. As frequências dos polimorfismos -1082 A/G (rs1800896) e -819 A/C (rs1800871) nos casos não estavam de acordo com o equilíbrio de Hardy-Weinberg. Em relação à região polimórfica IL10 ?1082 (G/A), o alelo G apresentou valores significativos [OR = 0,317, IC 95% (0,189; 0,525), valor de p = 0,001] para menor risco de LES. No entanto, não foi observada associação significativa entre IL10 -819 (C/A) com suscetibilidade ao LES [OR = 1,907, IC 95% (0,966; 3,921), valor de p = 0,063]. A manifestação clínica mais recorrente entre os pacientes com LES, neste estudo foi o anticorpo antinuclear Anti-RO (p = 0,038), sendo mais prevalente no grupo de pacientes com haplótipos de média ou alta expressão do que no de pacientes com haplótipos de baixa expressão. Em relação de baixa, média e/ou alta expressão da IL-10 observada no grupo casos, mostrou que indivíduos com haplótipo de média ou alta expressão de IL-10 possuem diagnóstico de LES há mais tempo, com início de menopausa tardia, além de apresentar um período de fertilidade mais longo e um número maior de filhos. As análises do presente estudo mostram pela primeira vez a associação entre desenvolvimento do LES e o SNPs da região promotora do gene da IL-10 na população brasileira do gênero feminino do Sul do Brasil.

Abstract: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory, multisystem and autoimmune disease of unknown etiology and characterized by the presence of several autoantibodies. Studies have already reported the role of Interleukin 10 (IL-10) in the pathogenesis of the disease, relating single nucleotide polymorphisms (SNP) of the promoter region of its gene associated with IL-10 levels and exacerbated disease, however, the results are controversial. Here, we verified the role of polymorphisms present in the promoter region of the IL-10 gene in susceptibility to SLE and in the clinical picture associated with the disease in a mixed-race population from Santa Catarina. The study population consisted of 135 female cases and 130 controls, in which cases and controls of SNP -1082 A/G (rs1800896) and cases of SNP rs1800871 (-819 A/C) were genotyped by discrimination allele through the real-time PCR technique. Controls for SNP rs1800871 (-819 A/C) were genotyped by multiplex PCR. Assays were performed by Applied Biosystem's TaqMan® SNP Genotyping Kits as per the manufacturer's directions. The frequencies of the -1082 A/G (rs1800896) and -819 A/C (rs1800871) polymorphisms in the cases were not in accordance with the Hardy-Weinberg equilibrium. Regarding the IL10 ?1082 polymorphic region (G/A), the G allele showed significant values [OR = 0.317, 95% CI (0.189; 0.525), p-value=0.001] for a lower risk of SLE. However, no significant association was observed between IL10 -819 (C/A) and susceptibility to SLE [OR = 1.907, 95% CI (0.966; 3.921), p-value=0.063]. The most recurrent clinical manifestation among SLE patients in this study was the anti-nuclear antibody Anti-RO (p = 0.038), being more prevalent in the group of patients with medium or high expression haplotypes than in patients with low expression haplotypes. In relation to low, medium and/or high expression of IL10 observed in the case group, it showed that individuals with haplotype of medium or high expression of IL10 have been diagnosed with SLE for a longer time, with onset of late menopause, in addition to having a period of longer fertility and a greater number of children. The analyzes of the present study show for the first time the association between the development of SLE and the SNPs of the IL-10 gene promoter region in the Brazilian female population in southern Brazil.