Efeitos in vitro da sinvastatina na osteoindução de células indiferenciadas: uma revisão sistemática

Abstract

Esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar criticamente a literatura disponível sobre o potencial do SIN para induzir a diferenciação osteogênica de células indiferenciadas in vitro. Os estudos foram selecionados em um processo de duas fases. Bancos de dados eletrônicos (Embase, Latin American and Caribbean Health Sciences, PubMed, SCOPUS, Web of Science) foram consultados, além de uma consulta adicional nas bases de dados da literatura cinza (Google Scholar, Open Gray e ProQuest) até 30 de novembro de 2020. O risco de viés (RoB) entre os estudos incluídos foi avaliado por meio da ferramenta Office of Health Assessment and Translation (OHAT) adaptada para estudos in vitro que avaliaram os artigos em risco de viés \"Definitivamente baixo\", \"Provavelmente baixo\", \"Provavelmente alto\" ou \"Definitivamente alto\". Quatorze estudos que avaliaram pelo ao menos a atividade da fosfatase alcalina e a mineralização da matriz extracelular após a osteoindução foram incluídos Altas concentrações de SIM demonstraram potencial citotóxico, enquanto concentrações variando de 0,1 nM a 1 µM estimularam a diferenciação osteogênica quando adicionadas ao meio de cultura não osteogênico ou osteogênico. Uma meta-análise não foi possível devido à heterogeneidade entre os estudos. Em conclusão, a suplementação com SIM foi capaz de promover a diferenciação osteogênica de células indiferenciadas em meios de cultura não osteogênicos e osteogênicos. Além disso, a diferenciação osteogênica foi considerada altamente dependente da concentração de SIM.

Abstract: This systematic review aimed to assess the potential of simvastatin (SIM) to induce the osteogenesis of undifferentiated cells in vitro. Studies were selected in a two-phase process. Electronic databases (Embase, Latin American and Caribbean Health Sciences, PubMed, SCOPUS, and Web of Science) and grey literature (Google Scholar, Open Grey, and ProQuest) were assessed up to November 30, 2020. The risk of bias in individual studies was assessed through the Office of Health Assessment and Translation (OHAT) tool adapted for in vitro studies which evaluated the articles in \"Definitely Low\", \"Probably Low\", \"Probably High\", or \"Definitely High\" risk of bias. Fourteen studies that evaluated at least alkaline phosphatase activity and extracellular matrix mineralization after osteoinduction were included. The risk of bias was considered as ?probably low? or ?definitely low? for most of the questions assessed. High SIM concentrations demonstrated cytotoxic potential while concentrations ranging from 0.1 nM to 1 µM stimulated osteogenic differentiation when added to the non-osteogenic or osteogenic culture medium. A meta-analysis was not possible due to the heterogeneity among the studies. In conclusion, SIM supplementation was able to promote osteogenic differentiation of undifferentiated cells in both non- osteogenic and osteogenic culture media. Also, osteogenic differentiation was highly dependent on the SIM concentration.