Avaliação da associação entre polimorfismos genéticos e bruxismo do sono em indivíduos com apneia obstrutiva do sono

Abstract

O bruxismo do sono (BS) e a apneia obstrutiva do sono (AOS) são condições que podem ocorrer concomitantemente. Existe a suspeita de que há uma relação direta entre os microdespertares do sono causados pela AOS e os eventos de atividade rítmica muscular mastigatória. Os aspectos epigenéticos causados por essas condições ainda são desconhecidos cientificamente. Este estudo observacional analítico teve como objetivo avaliar a associação de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) dos genes que codificam a catecol-Ometiltransferase (COMT) e dos receptores de serotonina (HTR2A) com o BS em indivíduos com AOS. Sessenta e nove indivíduos com suspeita de distúrbios do sono com encaminhamento médico foram avaliados por exames de polissonografia, seguindo as recomendações propostas pela Academia Americana de Medicina do Sono. Os critérios de elegibilidade foram: ter dezoito anos ou mais, concordância e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, realizar o exame de polissonografia e compreender a língua Portuguesa. Foram excluídos os participantes que apresentavam ausência de quatro ou mais dentes posteriores (exceto os terceiros molares), ou que portavam algum distúrbio neurológico ou de movimento em condições gerais de saúde. Amostras de DNA foram coletadas por meio de raspagem da mucosa jugal dos participantes e dois SNPs no gene COMT (rs165656 e rs174675) e dois no gene HTR2A (rs4941573 e rs6313) foram selecionados e genotipados usando a técnica de PCR em tempo real. Para a análise de associação entre BS e polimorfismos genéticos, o genótipo, o modelo recessivo e o dominante foram analisados. A análise de regressão logística foi calculada nas variáveis considerando BS (presença e ausência) e os polimorfismos genéticos, estimando a respectiva proporção de probabilidades, a Razão de Chances e o Intervalo de Confiança (IC) de 95%. O nível de significância estatística foi determinado em p <0,05. Este estudo contou com 48 participantes e o BS esteve presente em 35,4% da amostra. A prevalência da variante COMT rs174675 T (homozigose TT) foi considerada muito baixa (1 participante). Diferenças não foram estatisticamente significativas nos modelos dominante e recessivo, no entanto, houve a tendência de significância no modelo dominante do polimorfismo rs165656 do gene COMT (p=0,07); 3,56 (0,84-15,07) e no modelo recessivo do polimorfismo rs6313 do gene HTR2A (p=0,09); 3,04 (0,81-11,44). Análises de haplótipos e diplótipos revelaram que os quatro haplótipos e dois diplótipos previstos não foram associados com BS nesta população estudada. Os polimorfismos rs174675 e rs165656 do gene COMT e os polimorfismos rs4941573 e rs6313 do gene HTR2A não apresentaram associação significativa com BS em indivíduos com AOS.

Abstract: Sleep bruxism (SB) and obstructive sleep apnea (OSA) are conditions that may occur concomitantly. There is a suspicion that may occur a direct relationship between sleep microarousals caused by OSA and masticatory rhythmic muscle activity events. The epigenetic aspects caused by these conditions are still unknown scientifically. This analytical observational study aimed to evaluate the association of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes encoding catechol-O-methyltransferase (COMT) and serotonin receptor gene HTR2A with SB in individuals with OSA. Sixty-nine individuals with medical routing of suspected sleep disorders were evaluated by polysomnography exams, following the recommendations proposed by the American Academy of Sleep Medicine. The eligibility criteria were to be eighteen-year-old or older, to agree and sign the free and informed consent form, undergo the complete polysomnography exam, and understand the Portuguese language. Participants who did not have four or more posterior teeth (except third molars) or that presented any neurological or movement disorder were excluded. DNA samples were collected from the participants' jugal mucosa and two SNPs in the COMT gene (rs165656 and rs174675) and two in the HTR2A gene (rs4941573 and rs6313) were selected and genotyped using the real-time PCR technique. For the analysis of the association between SB and genetic polymorphisms, the genotype, recessive and dominant models were analyzed. Logistic regression analysis was calculated on the variables considering SB (presence or absence) and genetic polymorphisms, estimating the respective proportion of probabilities, The Odds Ratio (OR) and the Confidence Interval (CI) of 95%. The level of statistical significance was determined at p<0.05. This study had 48 participants and SB was present in 35.4% of the sample. The prevalence of the COMT rs174675 T variant (TT homozygosity) was considered exceptionally low (1 participant). No statistical differences were observed in the dominant and recessive models, however, there was a trend of significance in the dominant model of the COMT gene rs165656 polymorphism (p=0.07); 3.56 (0.84-15.07) and in the recessive model of the rs6313 polymorphism of the HTR2A gene (p=0.09); 3.04 (0.81-11.44). Haplotype and diplotype analyzes revealed that the four haplotypes and two predicted diplotypes were not associated with SB in this studied population. The rs174675 and rs165656 polymorphisms of the COMT gene and the rs4941573 and rs6313 polymorphisms of the HTR2A gene did not show a significant association with SB in individuals with OSA.