Variantes genéticas do sistema imunológico e susceptibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença crônica autoimune, caracterizada pela produção de autoanticorpos, formação e deposição de imunocomplexos, processos inflamatórios em diversos órgãos e dano tecidual. Os pacientes podem demonstrar sintomas progressivamente ou mais rápido, oscilando entre fases de atividade e remissão. A etiologia do LES ainda não é plenamente compreendida, entretanto alguns fatores têm sido descritos como influentes na patogenicidade da doença, como balanço hormonal, condições ambientais, estado imunológico e fatores genéticos. A Interleucina-6 é uma citocina pró-inflamatória codificada pelo gene IL6 e o polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) rs1800795 – localizado em sua região promotora – tem sido estudado em diversas populações, mostrando resultados divergentes. O objetivo desse estudo foi analisar a associação do SNP mencionado com manifestações clínicas do LES em uma população brasileira. 66 pacientes foram recrutados, todos responderam um questionário a respeito de seus sintomas e informações hematológicas foram coletadas de seus prontuários, junto com dados relacionados a marcadores inflamatórios reconhecidos. A genotipagem foi realizada por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR). A amostra estava em equilíbrio de Hardy-Weinberg e os aspectos clínicos de LES foram analisados estatisticamente por regressão de Poisson. Observou-se uma associação do alelo *C com nefrite e anemia, indo ao encontro a relatos na literatura que associam esse alelo com níveis aumentados de IL-6 no sangue, podendo estar relacionado a um perfil inflamatório aumentado. Isso poderia explicar a maior prevalência de nefrite em pacientes *C_ quando comparados com homozigotos *GG. Devido a restrições impostas pela pandemia de COVID-19, o grupo não conseguiu genotipar a amostra completa, mantendo isso como perspectiva futura. Os resultados observados contribuem para a adoção futura do IL6 como um biomarcador para o prognóstico de LES.