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Abstract:
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A neuropatia sensorial periférica (NS-HIV) é a complicação mais frequente dos pacientes portadores do vírus HIV. O único tratamento que comprovadamente reduz esta condição, são formulações contendo capsaicina, agonista ativador dos receptores TRPV1, expressos em terminais periféricos de um subtipo de neurônios sensoriais, chamados de TRPV1+. A ativação do TRPV1 pela capsaicina resulta em efeito analgésico longo, porém vem acompanhado de efeitos adversos que limitam a adesão dos pacientes ao tratamento. Por este motivo, o presente estudo visa o reposicionamento do anestésico local dibucaína por meio da produção de formulações tópicas ácidas, a fim de direcionar sua ação aos neurônios TRPV1+ e restringir sua neurotoxicidade conhecida. Os experimentos seguiram as orientações das diretrizes ARRIVE. O modelo de NS-HIV foi induzido pela administração intratecal da proteína viral do HIV-gp120 e pela administração endovenosa do antirretroviral estavudina (d4T) em camundongos machos C57BL/6. O pico da hiperalgesia é verificado no 13° dia. Os aspectos sensoriais (reflexivos) e afetivo motivacionais da nocicepção foram avaliados através de aplicações de filamentos de Von Frey pelo método up-down. Nossos resultados indicam que, a dibucaína, em formulação tópica acidificada em concentração 0,1%, apresenta um efeito tipo analgésico no modelo de dor utilizado, podendo ser um potencial fármaco para o tratamento desta condição. |
