Efeitos de drogas alfa 2 adrenérgicas em comportamentos associados ao trastorno de déficit de atenção/hiperatividade em duas linhagens isogênicas de ratos

Abstract

O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é um transtorno geralmente diagnosticado na infância, sendo de alta prevalência em crianças e adolescentes, podendo persistir até a vida adulta. O tratamento do TDAH é baseado classicamente no uso de psicoestimulantes, contudo, drogas agonistas dos receptores a2-adrenérgicos vem apresentando bons resultados em uso isolado ou em conjunto com estimulantes. Neste estudo, foram avaliados os efeitos dos agonistas a2-adrenérgicos clonidina e guanfacina, utilizados na clínica para o tratamento do TDAH, em comportamentos associados ao TDAH nas linhagens SHR, considerada padrão-ouro para estudos do TDAH e SLA16, uma linhagem congênica desenvolvida em nosso laboratório. Os resultados mostraram que a clonidina foi capaz de reduzir a hiperatividade motora e a pressão arterial de ambas as linhagens em um regime de tratamento repetido (0,03 mg/kg), porém, apresentou efeitos ?tipo-sedativo? em tratamento agudo (0,03 mg/kg). Na dose de 0,01 mg/kg a clonidina repetida não foi capaz de causar alterações comportamentais, contudo foi capaz de reduzir a pressão arterial dos animais. Ademais, foram encontradas diferenças de linhagem e tratamento e também efeitos marginais de linhagem e tratamento, que sugerem que a linhagem SLA16 pode ser mais sensível a agonistas a2-adrenérgicos do que a linhagem SHR. Assim concluímos que a clonidina pareceu eficiente na redução da hiperatividade locomotora no regime de tratamento repetido (0,03 mg/kg), contudo, as drogas a2-adrenérgicas não se mostraram eficientes em relação a memória de trabalho. Foi vista também uma possível maior sensibilidade à clonidina na linhagem SLA16.<br>

Abstract : Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a disorder usually diagnosed in childhood that is highly prevalent in children and adolescents and may persist into adulthood. ADHD treatment is classically based on the use of psychostimulants; however, a2-adrenergic receptor agonists have shown to be of good use alone or in combination with stimulants. In this study, the effects of clonidine and guanfacina, two a2-adrenergic agonists used in the clinic for the treatment of ADHD, were evaluated in ADHD-associated behaviors in the SHR strain, considered the gold standard model for ADHD and SLA16 strain, a congenic rat strain developed in our laboratory. The results showed that clonidine was able to reduce hyperactivity and blood pressure in both strains in a repeated treatment regimen (0.03 mg/kg), however, clonidine showed effects \"sedative-like\" in acute treatment (0,03 mg/kg). At the dose of 0.01 mg/kg, repeated treatment with clonidine was not able to cause behavioral changes; however, it was able to reduce the blood pressure of the animals. In addition, strain and treatment differences were found, as well as marginal strain and treatment effects, suggesting that the SLA16 strain may be more sensitive to a2-adrenergic agonists than the SHR strain. Thus, we concluded that clonidine appeared to be effective in reducing locomotor hyperactivity in the repeated treatment (0.03 mg/kg), however, a2-adrenergic drugs were not efficient in relation to working memory, and possible higher sensitivity to clonidine in the SLA16 strain was also seen.