Determinação da concentração inibitória mínima de aminoglicosídeos e comparação de metodologias para testes de sensibilidade aos antimicrobianos em isolados de Neisseria gonorrhoeae

Abstract

A gonorreia é uma infecção sexualmente transmissível causada pela bactéria Neisseria gonorrhoeae. Estima-se incidência anual da infecção de mais de 78 milhões de casos no mundo. O gonococo tem demonstrado uma extraordinária capacidade de desenvolver resistência, como já descrito para os diversos antimicrobianos utilizados no seu tratamento, desde as sulfonamidas, penicilina, tetraciclina, azitromicina até as cefalosporinas de espectro estendido, utilizadas atualmente. Com as opções de tratamento limitadas e a transmissão descontrolada, é de extrema importância avaliar outras opções terapêuticas, bem como, viabilizar que os laboratórios de rotina tenham capacidade de realizar o teste de sensibilidade aos antimicrobianos. O padrão ouro para determinar a sensibilidade em isolados de N. gonorrhoeae é a metodologia de concentração inibitória mínima (MIC) por ágar diluição, no entanto, os laboratórios de rotina costumam utilizar o método de disco difusão. O objetivo do presente estudo foi avaliar o perfil de sensibilidade aos antimicrobianos gentamicina e espectinomicina em isolados brasileiros de N. gonorrhoeae, e comparar os resultado dos antibiogramas obtidos por metodologia de disco difusão, com os resultados por ágar diluição. Foram avaliados 336 isolados provenientes da Grande Florianópolis e de São Paulo, coletados entre os anos de 2003 e 2016. Além de determinar as MICs para gentamicina e espectinomicina por diluição em ágar, o estudo realizou disco difusão para os antimicrobianos azitromicina, ceftriaxona, ciprofloxacino, espectinomicina, gentamicina, penicilina e tetraciclina. Todos os 336 isolados foram sensíveis à espectinomicina, a sensibilidade à gentamicina foi observada em 80,6% (271/336) dos isolados, sendo que 19,4% (65/336) apresentou sensibilidade intermediaria. Na comparação entre as metodologias de ágar diluição e disco difusão, foram observadas discordâncias para alguns antimicrobianos, no entanto, todas estavam dentro dos limites aceitáveis pelo CLSI. O estudo mostrou que a espectinomicina e a gentamicina são opções promissoras para o tratamento da gonorreia no Brasil e que a metodologia de disco difusão pode ser utilizada pelos laboratórios na rotina para avaliar o perfil de sensibilidade antimicrobiana em isolados de N. gonorrhoeae.

Abstract : Gonorrhea is a sexually transmitted infection caused by the bacterium Neisseria gonorrhoeae. It is estimated annual incidence of infection in more than 78 million cases worldwide. Gonococcus has shown an extraordinary ability to develop resistance, as already described for the various antimicrobials used in its treatment, from the sulfonamides, penicillin, tetracycline, azithromycin to the extended spectrum cephalosporins currently used. With limited treatment options and uncontrolled transmission, it is extremely important to evaluate other therapeutic options, as well as to enable routine laboratories to be able to perform the antimicrobial susceptibility test. The gold standard for determining sensitivity in N. gonorrhoeae isolates is the methodology of minimum inhibitory concentration (MIC) by agar dilution, however, routine laboratories usually use the disk diffusion method. The aim of the present study was to evaluate the antimicrobial susceptibility profile of gentamicin and spectinomycin in Brazilian isolates of N. gonorrhoeae and to compare the results of the antibiograms obtained by disc diffusion methodology with the results by agar dilution. A total of 336 isolates from Greater Florianopolis and Sao Paulo were collected between 2003 and 2016. Besides the MIC determination for gentamicin and spectinomycin by agar dilution, the study performed disk diffusion for the antimicrobials azithromycin, ceftriaxone, ciprofloxacin, spectinomycin, gentamicin, penicillin and tetracycline. All 336 isolates were sensitive to spectinomycin; sensitivity to gentamicin was observed in 80.6% (271/336) of the isolates, and 19.4% (65/336) presented intermediate sensitivity. In the comparison between agar dilution and disk diffusion methodologies, disagreements were observed for some antimicrobials, however, all were within the limits acceptable by CLSI. The study showed that spectinomycin and gentamicin are promising options for the treatment of gonorrhea in Brazil and the disc diffusion methodology can be used by laboratories in the routine to evaluate the profile of antimicrobial sensitivity in N. gonorrhoeae isolates.