Síntese de blocos de construção isoxazóis para a síntese de derivados bis-heterociclos potencialmente tripanocidas

Abstract

Doenças parasitárias causadas por protozoários Trypanosomatidae incluem a doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, e várias formas de leishmaniose, envolvendo diferentes espécies pertencentes ao gênero Leishmania. Diversos esforços têm sido feitos na busca de novos agentes terapêuticos, porém, a pesquisa e desenvolvimento de fármacos antitripanosomatídeos ainda é uma área. Portanto, há uma necessidade urgente de novos medicamentos eficazes, seguros e acessíveis, de preferência de uso oral. Nosso grupo de pesquisas tem desenvolvido projetos de planejamento e síntese de análogos estruturais às neolignanas naturais grandisina e veraguensina, aplicando diferentes estratégias de modificação molecular e ferramentas in silico na busca de um composto com amplo espectro de ação antiparasitária (antitripanossoma e antileishmania). Nesse sentido, o plano de trabalho proposto envolve a síntese de blocos de construção oximas e isoxazóis, utilizando irradiação por micro-ondas, para posterior uso na preparação de derivados bis-heterociclos. Adicionalmente, foi proposto também a construção de um banco de dados digital dos compostos sintetizados, contendo suas propriedades físico-químicas e eletrônicas. O trabalho teve início em fevereiro de 2020, porém, devido ao surgimento da Pandemia, o trabalho laboratorial sofreu um hiato inesperado, o qual foi suprido com atividades remotas como reuniões semanais (com o grupo do laboratório e parceiros da UFMG), seminários e mini cursos. O trabalho inicial (pré-Pandemia), foram realizadas funções auxiliares em pesquisas de projetos de mestrado em desenvolvimento no laboratório. Funções relacionadas, majoritariamente, às práticas de cromatografia, espectroscopia de ressonância magnética e reações de síntese orgânica.