Síntese de organocalcogenetos quirais com potencial atividade biológica: síntese de novas classes de híbridos moleculares β-calcogenamino/ tri-hidroxi fenólicos como potenciais antioxidantes multifuncionais através da reação de Ugi.

Abstract

No presente trabalho foi realizada a síntese de uma nova classe de híbridos moleculares pseudopeptídicos a partir da combinação dos núcleos β-calcogenamina e ácido gálico através da reação de Ugi 4-componentes. A estratégia sintética adotada se mostrou altamente eficiente, uma vez que proporcionou: (i) a obtenção de esqueletos carbônicos relativamente complexos em apenas uma etapa sintética; (ii) bons rendimentos para os produtos desejados, na faixa de 28-96%, e; (iii) uma rápida diversificação estrutural para as moléculas desejadas. O interesse na preparação destes compostos se deve a eles serem potenciais antioxidantes multifuncionais, substâncias que têm uma série de aplicações na indústria farmacêutica, alimentícia e de cosméticos. Mais especificamente, o planejamento destas moléculas-alvo levou em conta as propriedades antioxidantes, por mecanismos de ação distintos, exibidas pelos núcleos β-calcogenamino (miméticos das enzimas GPx) e ácido gálico (captura de radicais livres), no intuito de que essa combinação produzisse um sinergismo de ação farmacológica. Uma vez sintetizados, os híbridos moleculares seriam submetidos a ensaios de permeabilidade em membrana artificial paralela (PAMPA) para a predição de propriedades farmacocinéticas essenciais, como a absorção passiva transcelular e o percentual de retenção em membrana. Os ensaios PAMPA seriam conduzidos com duas condições distintas, sendo uma delas simulando as condições fisiológicas do trato gastrointestinal (PAMPA-TGI) e a outra da barreira hematoencefálica (PAMPA-BHE). Onde pela determinação de confinamento social, com o intuído de reduzir as mortes causadas pelo Sars-CoV-2, foram paralisadas todas as atividades acadêmicas de pesquisa, resultando na falta de alguns dados almejados no planejamento do trabalho.