Variantes genéticas do sistema imunológico e suscetibilidade ao lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada pela produção de autoanticorpos, formação e deposição de imunocomplexos, inflamação em diversos órgãos e dano tecidual. Cerca de 90 lócus foram associados à doença, muitos destes são polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) e têm um papel na suscetibilidade ao LES e/ou em sua patogenicidade. A Interleucina-18 é uma citocina pleiotrópica pró-inflamatória codificada pelo gene IL18 e o SNP -137G/C (rs187238), na região promotora deste gene, vem sendo estudada em diversas populações, com resultados divergentes. Nesse sentido, o objetivo do trabalho foi testar a associação desse SNP na suscetibilidade ao LES e em suas condições clínicas em uma população brasileira. A amostra foi composta por 153 pacientes que responderam questionários acerca dos sintomas que apresentavam. Dados hematológicos e de reconhecidos marcadores inflamatórios foram obtidos nos prontuários dos pacientes. Além disso, foram avaliados 147 indivíduos controles sem evidência da patologia em estudo, nem histórico familial. A genotipagem foi realizada por PCR alelo-específica, seguida por eletroforese em gel de agarose. Para analisar a suscetibilidade ao LES foi realizado o teste de regressão logística e os aspectos clínicos foram testados através de regressão de Poisson. Foi encontrada uma associação positiva entre o genótipo *C_ para o SNP rs187238 e o desenvolvimento de LES, sendo esse genótipo associado a um aumento de 127% nas chances de aparecimento da doença. Em relação aos aspectos clínicos foi observada associação do genótipo *C_ com fotossensibilidade, rash malar e fenômeno de Raynaud. Tal genótipo confere ainda 27,2% mais chance aos seus portadores de manifestarem as características clínicas mencionadas, quando analisadas em conjunto. A partir disso, percebe-se que esse polimorfismo está diretamente ligado ao desenvolvimento de LES na população brasileira, interferindo também em seus aspectos clínicos.